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世界上最被忽视的两种热带疾病,非洲人类锥虫病(HAT)和恰加斯病,是由该属原生动物寄生虫引起的锥虫这些生物体具有特殊的代谢途径,通常与人类不同,有可能被开发为新的药物靶点。这项研究阐明了L(左)-苏氨酸-3-脱氢酶(TDH)来自布氏锥虫HAT的病原体。TDH是L(左)-苏氨酸和TDH抑制剂已被证明具有前环形式的锥虫杀灭活性布氏锥虫TDH是人类中的一种无功能假基因,这表明可能通过靶向这种寄生虫酶来合理设计安全、特异的锥虫病治疗方法。作为第一步,TDH基因来自布氏锥虫并通过X射线晶体学求解酶的三维结构。在多种晶体结构中,布氏锥虫TDH被发现是一种二聚体短链脱氢酶,其配体结合区表现出相当程度的构象变化。结构的几何模拟为了解这种酶的动态行为提供了依据。此外,还测定了TDH与其天然底物和已知抑制剂结合的结构,从而揭示了该酶的催化机理。总之,这些结果为未来靶向TDH或相关酶的药物设计提供了重要细节。

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