人转甲状腺素（hTTR）是一种多功能蛋白，与多种神经退行性疾病有关。除甲状腺素和维生素A的转运外，还参与载脂蛋白A1和Aβ肽的蛋白水解。对hTTR的32个高分辨率X射线和中子衍射结构进行了广泛分析，随后使用一组15个选定结构进行了分子动力学模拟研究，证实其二聚体结构中存在44个保守水分子。他们被发现在蛋白质的结构和功能中起着几个重要作用。八个水分子通过广泛的氢键网络稳定二聚体结构。其中一些水分子在高酸性条件下（pH≤4.0）的缺失严重影响了界面氢键网络，这可能会破坏天然四聚体结构的稳定性，导致其离解。三对保守的水分子有助于保持配体结合腔的几何形状。其他一些水分子控制hTTR不同结构元素的取向和动力学。这项对保守水分子的位置、缺失、网络和相互作用的系统研究可能会对蛋白质的各种结构和功能方面提供一些线索。本研究也可能为hTTR的保守水介导结构和稳定性提供一些合理的线索。
