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构成人类远端肠道微生物群的绝大多数细菌菌株普遍产生类氯霉素(C11)半胱氨酸蛋白酶家族。最近的报告显示,一些C11蛋白酶促进宿主免疫反应和细菌致病,包括诱导中性粒细胞吞噬和激活细菌致病毒素。disapain的晶体结构,这是共生细菌基因组中唯一预测到的C11蛋白酶类副杆菌性腹泻,在非活性酶原状态下测定为1.65奥分辨率。这是酶原的第一个C11蛋白酶结构,该结构有助于揭示关键活性位点残基之间的关键独特构象,这些残基可能有助于保存非活性蛋白酶。His135是催化二元组的一员,重新定位约5.5从活性C11结构中发现的取向出发,与Asp180形成氢键,并与Trp133形成π堆叠相互作用。该结构揭示了Asp180和Trp133的潜在重要性,因为这些残基在C11蛋白酶中高度保守。C11蛋白酶的结构解析将最终有助于确定化学和/或生物调节这一酶家族的新方法,这是微生物相关胃肠疾病中潜在的药物发现靶点。

支持信息

PDB参考:distapain酶原,6mzo


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