JUNB‐FBXO21‐ERK轴通过抑制自噬促进骨关节炎软骨退化

众所周知，肌球蛋白是肌肉在体育锻炼中分泌的一种肌细胞因子，在不同的细胞类型中具有生物活性。软骨细胞炎症和热解在骨关节炎（OA）中起着重要作用。在本研究中，我们研究了运动诱导的虹膜素在大鼠OA模型不同强度跑步机运动中的作用，以及虹膜素对OA软骨细胞的抗炎和抗凋亡机制。将48只SD大鼠（n=8）随机分为对照组（CG）、OA组（OAG）、不同强度平板运动下的OA组（OAL、OAM和OAH）、OAM+irisin中和抗体组（OAM+irisin（NA））。采用ELISA、组织学、免疫组织化学、X射线和计算机断层扫描以及磁共振成像检测各组间的虹膜蛋白水平和OA严重程度。在用白介素-1β（IL-1β）治疗24 h前，用重组虹膜素（0、5或10 ng/ml）预孵育OA软骨细胞1 h，在体外研究虹膜素的抗炎和抗甲状腺功能下降机制，并用定量逆转录聚合酶链反应测定蛋白表达水平，和western blot分析。用透射电镜、流式细胞仪和免疫荧光检测与细胞凋亡相关的形态学变化和细胞死亡。中等强度的跑步机运动增加了虹膜蛋白的水平，对OA表现出最佳的治疗效果，虹膜蛋白中和抗体可以抑制这种效果。鸢尾素通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路，不仅恢复了IL-1β诱导的OA软骨细胞中II型胶原的表达，减弱了MMP-13和ADAMTS-5的表达，而且还抑制了节点样受体蛋白-3（NLRP3）/caspase-1的活性，从而改善了软骨细胞的凋亡。总之，适度的机械刺激通过虹膜素诱导的骨关节炎中PI3K/Akt/NF-κB信号通路的抑制来保护软骨细胞的凋亡。

急性前交叉韧带（ACL）撕裂的重建手术仍有争议。近年来，ACL一期修复在ACL治疗中受到越来越多的关注。本研究旨在探讨ACL一期修复的组织学特征，并将其治疗和预后结果与急性近端ACL撕裂的重建进行比较。使用兔子进行组织学实验和前瞻性临床试验。我们建立了兔ACL一期修复模型，并用苏木精-伊红（HE）和甲苯胺蓝染色观察组织学变化。我们对CD34和S-100进行免疫组织化学分析，并使用qRT-PCR、Western blotting和免疫组织化学方法测量I型和II型胶原的表达。该前瞻性临床试验涉及对急性近端ACL撕裂患者进行ACL初级修复和重建，以检测本体感觉并评估关节功能。我们发现，初级修复促进了肌腱-骨过渡区和韧带部分的细胞增殖，减少了骨关节炎样病变，并维持了ACL内的血管和本体感受器。在临床试验中，一期修复在随访期间取得了与ACL重建相似的治疗效果，包括膝关节功能和本体感觉的恢复。然而，与重建相比，一期修复的手术时间明显缩短，成本也更低。因此，医生应考虑一期修复在治疗急性近端ACL撕裂时的益处。

骨关节炎（OA）是一种影响数百万人的使人虚弱的关节疾病。OA的发病机制尚未完全阐明。肥胖是公认的OA风险因素。多项研究表明，脂肪因子在肥胖诱导的OA中起着关键作用。越来越多的证据表明，各种脂肪因子可能通过调节促炎/抗炎和合成代谢/分解代谢平衡、基质重塑、软骨细胞凋亡和自噬以及软骨下骨硬化，显著影响OA的发展或临床进程。有几个信号通路参与，但尚未进行系统研究。在这篇文章中，我们回顾了脂肪因子在OA中的细胞和分子机制，并强调了可能的信号通路。综述表明，脂肪因子在肥胖诱导的OA中发挥重要作用，并通过激活各种信号通路发挥下游功能。此外，一些针对这些途径的药物已应用于正在进行的临床试验，并显示出令人鼓舞的结果。然而，这些信号通路是复杂的，相互汇聚成一个共同的网络。在未来的工作中，需要进行更多的研究来进一步研究这个网络是如何工作的。此外，还需要进行更多高质量的随机对照试验，以研究药物对这些途径治疗OA的疗效。这篇综述可能有助于研究人员更好地了解OA的发病机制，从而为今后的临床实践和转化研究提供新的见解。