单细胞分辨率下小鼠胰腺发育的谱系动力学

器官发生过程中最终分化细胞系的生成需要多个协调的细胞命运选择步骤。然而，这一过程尚未明确描述，尤其是在复杂的实体器官如胰腺中。在这里，我们对从胚胎期E9.5–E17.5的多个转基因报告小鼠菌株中分离的胰腺细胞进行了单细胞RNA测序。我们破译了胰腺外分泌和内分泌谱系以及中间祖细胞的发育轨迹和调控策略。值得注意的是，我们发现以前未定义的程序代表胰岛α和β细胞谱系分配的最早事件以及α细胞生成“第一波”的发育途径。此外，我们证明抑制ERK通路活性对于诱导α和β谱系分化至关重要。这项研究为细胞命运选择和逐步细胞命运承诺的调控机制提供了关键见解，并可作为指导体外从干细胞诱导功能性胰岛谱系细胞的资源。

全面理解器官发生过程中指导谱系分化的原则是一项挑战。在本期中，Yu等人（）利用单细胞转录组分析和多种小鼠遗传工具来应对这一风险。他们的工作为胰腺内分泌和外分泌细胞分化景观提供了新的见解，并确定了调节体内胰腺谱系分配的新途径。

单细胞技术的最新进展导致了细胞图谱构建的快速发展。这些地图集有可能提供不同生物体中每种细胞类型的详细信息，从而能够在单细胞水平上表征细胞多样性。开发综合细胞图谱的全球努力对基础研究和临床应用都有深远的影响。这篇综述提供了跨各种生物系统的细胞多样性和动力学的广泛概述。此外，将机器学习技术纳入细胞图谱分析为综合生物学领域开辟了令人兴奋的前景。