促炎蛋白HMGB1是转谷氨酰胺酶-2的底物，与自身抗原形成高分子量复合物

哺乳动物中存在的高度保守的核蛋白高迁移率族Box1（HMGB1）具有作为细胞因子分子形式的免疫调节剂的功能，以及作为调节这些分子和DNA结构决定的核因子的功能。它具有近端同源DNA结合域Box-A、Box-B和远端C末端结构域。还原态存在于碱性条件下具有趋化活性，而带有二硫键的还原态在第106位半胱氨酸时表现出细胞因子活性。氧化形式没有这两种活性。HMGB1结合和弯曲dsDNA，并激活分泌炎症细胞因子的基因，如IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-18。它可以与负责上调癌基因的转录因子Rel/NF-κB和p53相互作用。氧化应激损伤组织在细胞外积极分泌HMGB1，在胞浆中被动坏死其他邻近组织。HMGB1的乙酰化减弱其与DNA的结合，并促进其向不同组织迁移，导致分泌炎性细胞因子。HMGB1的表达通过促进转移在不同癌症的发生和促进中非常重要。在当前的文章中，我们强调了HMGB1基于条件的结构变异性、释放机制、生理功能及其作为癌症生物标志物的功能，以靶向抑制癌症的发生和进展。

蛋白质相互作用是调节酶功能的一个重要机制，允许代谢产物通道、通路之间的串扰或翻译后修饰的引入。因此，已经进行了大量高通量研究，以阐明在不同病理生理环境下建立的蛋白质网络。令人惊讶的是，尽管甜菜碱同型半胱氨酸S-甲基转移酶具有较高的肝脏丰度及其在同型半月氨酸代谢中的作用，但其对中间代谢酶的这类信息却十分有限。在这里，我们利用亲和纯化结合质谱和酵母双杂交两种方法，进一步揭示了褐家鼠正常肝脏中甜菜碱同型半胱氨酸S-甲基转移酶的相互作用序列。共鉴定了131个非冗余推定相互作用靶标，其中20个被选择用于通过共免疫沉淀进行进一步验证。通过两种不同方法验证的相互作用靶点包括：S-甲基蛋氨酸同型半胱氨酸甲基转移酶或甜菜碱同型半乳糖甲基转移酶2、蛋氨酸腺苷转移酶α1和α2、cAMP依赖性蛋白激酶催化亚基α、4-羟基苯丙酮酸加氧酶和醛缩酶b。网络分析确定了122个节点和165个边缘，以及有限数量的KEGG通路，包括：氨基酸生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、剪接体和代谢途径。这些结果进一步扩大了肝脏蛋氨酸循环内的联系，并表明与其他代谢途径的推测性相互对话值得进一步研究。

最近的证据表明，谷氨酰胺转胺酶2（TG2）参与适应性免疫反应。外周血单个核细胞（PBMC）已被广泛用于表征免疫反应激活的分子机制。鉴于免疫系统功能的维持需要最佳的维生素D状态，我们旨在评估TG2/NF-κB信号在不同维生素D状态成人受试者PBMC细胞因子生成中的作用。我们观察到招募患者PBMC中TG2上调，TG2表达与肿瘤坏死因子（TNF）-αmRNA水平显著正相关。维生素D缺乏症患者PBMC中TG2和TNF-αmRNA水平高于维生素D正常者，即血浆25（OH）维生素D3水平低于50 nmol/L。此外，在维生素D缺乏者的PBMC中检测到NF-κB上调和核移位，同时TG2和TNF-α表达增加。本研究结果证实，TG2表达的增加加剧了NF-κB的激活和促炎细胞因子的产生，并表明维生素D缺乏、TG2上调和炎症之间存在联系。