已缩回：microrna‐93通过NF‐κB途径介导SPP1对小鼠心脏微血管内皮细胞损伤和炎症反应的影响

骨关节炎（OA）是一种严重的关节软骨疾病，其发病机制与炎症有关。以前，microRNAs（miRNAs）被认为是新的炎症调节因子，然而，microRNA在OA炎症调节中的作用尚待充分阐明。本研究的目的是研究miRNAs在OA炎症中的作用及其潜在的分子机制。首先，使用miRNA微阵列分析实验性OA小鼠关节软骨组织中miRNA的表达模式。miRNA（miR）-93因其对细胞凋亡和炎症抑制的作用而备受关注。随后，进一步验证了miR-93在OA小鼠关节软骨组织和脂多糖（LPS）刺激的初级软骨细胞中的表达。在LPS诱导的软骨细胞损伤模型中，miR-93的过度表达增强了细胞活力，改善了细胞凋亡，并减弱了炎症反应，这反映在促炎细胞因子的减少，包括肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β和白细胞介素6。此外，Toll-like receptor 4（TLR4）是核因子κB（NF-κB）信号通路的重要调节器，被确定为软骨细胞miR-93的直接靶点。此外，TLR4的恢复明显消除了miR-93对LPS诱导的软骨细胞凋亡和炎症的抑制作用。此外，agomir-miR-93过度表达miR-93显著抑制了促炎细胞因子水平和细胞凋亡，而antagomir-93则加剧了体内的细胞凋亡和炎症。总之，研究结果表明，miR-93可能是治疗人类OA的一个有前途的治疗靶点。

心肌炎是一种多形性疾病，其病因和发病机制尚不明确，是一个缺乏明确诊断和有效治疗的最具挑战性的临床问题。它是由环境和遗传因素的复杂相互作用引起的，最近的表观遗传学研究也支持失调的微核糖核酸（miRNAs）和心肌炎之间的因果关系。CD4+T细胞和miRNAs的失调在心肌炎的发病机制中起着关键作用，其发病机制的经典三相模型包括急性感染期、亚急性免疫期和恢复期/慢性肌病期。CD4+T细胞是心肌炎发生和发展的关键致病因子，其效应子和调节亚群分别促进和抑制自身免疫反应。此外，这些亚群的相互作用也影响发病机制。在心肌炎期间的心脏活检（细胞内miRNA）和体液（循环miRNA）中发现了失调的miRNA及其mRNA和蛋白靶点。这些miRNAs表现出阶段依赖性变化，并与病毒感染、免疫状态、纤维化、心肌细胞破坏、心律失常、心脏功能和预后相关。因此，miRNAs是心肌炎有希望的诊断标记物和治疗靶点。在这篇综述中，我们回顾了心肌炎的发病机制，并对心肌炎中CD4+T细胞和miRNAs失调的现有知识进行了总结。

目的心脏微血管内皮细胞（CMEC）在冠状动脉血流的生理调节中起着关键作用，其功能障碍与心肌缺血损伤有关。本研究旨在阐明microRNA-128（miR-128）通过与胰岛素受体底物1（IRS1）结合对冠心病（CHD）CMEC损伤的影响。方法用外植体培养法培养大鼠CMEC，并用CD31免疫荧光法进行鉴定。CMEC用同型半胱氨酸（Hcy）治疗，后者经历CHD应激，然后用miR-128模拟物/抑制剂或IRS1 siRNA治疗。测定miR-128、IRS1和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。评估CMEC的活性、凋亡、迁移能力和成管能力。分别检测CMEC的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）。结果在大鼠CMEC中，miR‐128的表达较差，IRS1的表达较高。值得注意的是，miR‐128靶向并负调控IRS1。此外，在CMEC中使用Hcy治疗导致细胞存活率、迁移能力、管形成、VEGF表达、SOD活性降低，细胞凋亡、MDA和ROS水平升高。实验结果表明，大鼠CMEC中的miR‐128模拟物和IRS1 siRNA促进了细胞的存活率、迁移能力、管形成、VEGF表达、SOD活性，同时抑制了细胞凋亡、MDA和ROS水平。MiR‐128抑制剂可以扭转这种趋势。结论总之，我们的研究提供了证据表明miR‐128靶向并负调控IRS1表达，从而改善了Hcy诱导的CMEC功能损伤。此外，通过减少氧化应激刺激miR‐128的保护。