Mrhl长非编码RNA通过调节Sox8表达介导小鼠精原细胞减数分裂承诺

METTL3催化N6-甲基腺苷（m6A）的形成，其在调节各种生物过程中具有重要作用。然而，Mettl3在哺乳动物中的体内功能在很大程度上尚不清楚。在这里，我们产生了生殖细胞特异性Mettl3基因敲除小鼠，并证明Mettl3对男性生育和精子生成至关重要。生殖细胞中Mettl3的消融严重抑制了精原细胞的分化，阻止了减数分裂的启动。转录组和m6 A分析显示，精子发生中的基因改变了表达谱和选择性剪接。我们的发现为Mettl3介导的m6A修饰在哺乳动物精子发生和生殖中的功能和调节机制提供了新的见解。

精原干细胞（SSCs）是最重要的干细胞之一，具有自我更新、分化、转分化和去分化潜能，因此在生殖和再生医学中具有重要应用。它们可以跨代传递遗传和表观遗传信息，这突出了正确建立和维护表观遗传标记的重要性。需要精确的转录和转录后调控来支持精子发生每一步特定基因的高度协调表达。越来越多的证据表明，非编码RNA（ncRNAs），包括长非编码RNAs（lncRNA）和环状RNA（circRNA），在控制男性生殖细胞的基因表达和命运决定中发挥着重要作用。这些ncRNA分子具有独特的特性和生物学功能，它们独立或协同调节SSC的增殖、凋亡和分化。在这篇综述中，我们总结了小鼠和人类SSCs的特征、生物学功能和命运，并比较了lncRNA和circRNA的特征。我们还探讨了lncRNAs和circRNAs在调节小鼠和人类SSCs中的作用和机制，这将为哺乳动物精子发生的表观遗传机制提供新的见解，并提供治疗男性不育的新方法。

摘要 背景：性腺是影响动物繁殖的主要因素。与生殖有关的蛋白编码基因的表达调控机制仍有待阐明。越来越多的证据表明，ncRNAs在许多生命过程中的基因表达中起着关键的调节作用。一些物种已经研究了microRNA（miRNAs）和长非编码RNA（lncRNA）在繁殖中的作用。然而，miRNA和lncRNA在蛋白质编码基因性别偏向表达中的调控模式仍有待阐明。在这项研究中，我们对miRNA、信使RNA（mRNA）和lncRNA的表达谱进行了综合分析，以探索它们在中华鳖雌性卵巢和雄性睾丸中的调控模式。结果：我们在卵巢和睾丸中鉴定出10 446个成熟miRNAs、20 414个mRNAs和28 500个lncRNAs，633个miRNA、11 319个mRNA和10 495个lncRNA表现出不同的表达。共鉴定出2814个miRNAs靶基因。这些差异表达（DE）miRNAs和lncRNAs的预测靶基因包含丰富的生殖调控相关基因。此外，我们发现189个DE miRNAs和5 408个DElncRNAs表现出性别特异性表达。其中，3个DEmiRNAs和917个DElncRNAs是睾丸特异性的，186个DEmiRNA和4491个DElnrRNA是卵巢特异性的。我们利用生物信息学进一步构建了竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA网络，包括103个DEmiRNAs、636个DEmRNAs和1622个DElncRNAs。差异表达的miRNAs和lncRNAs的靶基因包括丰富的性腺发育相关基因，包括Wt1、Creb3l2、Gata4、Wnt2、Nr5a1、Hsd17、Igf2r、H2afz、Lin52、Trim71、Zar1和Jazf1。结论：在动物中，miRNA和lncRNA作为主要调节因子，通过控制mRNA的表达来调节生殖过程。考虑到它们的重要性，在华支睾吸虫中鉴定出的miRNAs、lncRNAs及其靶标可能有助于研究有性繁殖和基因组编辑的分子过程，以生产出高质量的水产养殖动物。深入了解基于ncRNA的细胞调控网络将有助于改善养殖中华绒螯蟹的繁殖特性。