神经丝耗竭通过调节Stat3/stathmin信号改善微管动力学

细胞内货物运输是维持所有哺乳动物细胞类型的结构和功能的一个基本过程，尤其是神经细胞，因为它们的轴突/树突极性极高。轴突运输介导诸如蛋白质、mRNA、脂质、膜结合小泡和细胞器等货物的运动，这些货物大多在细胞体内合成，并在这样做的过程中负责它们在轴突中的正确时空分布，例如在Ranvier节点和突触终末等特殊位置。此外，轴突运输维持着细胞体和突触终末之间的基本远距离通讯，使神经元能够通过运输信号内体等方式对周围环境作出反应。轴突运输缺陷是多种神经退行性疾病中常见的现象，轴突运输机械部件的突变明确表明，受损的轴突运输可导致神经退化（El-Kadi等人，2007年，De Vos等人，2008年；Millecamps和Julien，2013年）。在这里，我们回顾了我们目前对轴突运输缺陷的理解以及它们在运动神经元疾病（MND）中的作用，特别关注最常见的MND形式，肌萎缩侧索硬化（ALS）。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种侵袭性多因素疾病，其共同病理特征是运动神经元、轴突和神经肌肉突触的退化。MN的这种脆弱性和功能障碍突出了这些大细胞对其细胞内机制的依赖性。神经微管（MT）是促进无数重要神经元功能的细胞内结构，包括活动依赖性轴突运输。在ALS中，越来越明显的是，MT可能是该疾病的关键组成部分。这种细胞内机制的破坏不仅存在于绝大多数看似零星的病例中，最近的研究表明，微管蛋白的突变，即微管蛋白亚型TUBA4A，足以引起一种家族性的，尽管罕见的疾病。在散发性疾病和家族性疾病中，研究提供了证据，证明微管介导的轴突运输缺陷是MN存活的临界点。轴突转运缺陷会导致线粒体循环异常，囊泡和mRNA转运减少，神经元周围突触关键生存因子的信号传递受限，从而导致特征性的外周“消退”。ALS中微管依赖性转运的中断已被证明是由于微管动态不稳定性现象的改变：微管聚合物的快速生长和收缩。这主要是由于调节微管稳定性的微管相关蛋白（MAP）的异常改变而实现的。事实上，目前的文献认为微管稳定性，尤其是其动力学的改变，可能是许多ALS家族性和偶发性侮辱的最初驱动力。微管网络的药理学稳定性为ALS提供了一种有吸引力的治疗策略；事实上，它在包括ALS在内的许多神经系统疾病中都显示出了前景。然而，对肌萎缩侧索硬化症中MT的病理生理学参与及其功能仍知之甚少。未来的研究有望发现进一步的治疗靶点，有助于对抗这种可怕的疾病。

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，发病率和死亡率都很高。胃癌的高死亡率和不良预后与其侵袭性强、转移发生率高、增殖快和复发率高密切相关。已有研究证实，stathmin（STMN）在胃癌的发生、发展和预后中具有重要作用。然而，STMN影响这些过程的详细机制尚不清楚。本研究的目的是确定STMN如何促进胃癌肿瘤细胞的侵袭、迁移和增殖。免疫组化结果表明，STMN在胃癌组织中过度表达，并与胃癌细胞的迁移、侵袭、增殖和抗凋亡状态有关。采用等压标签相对定量和绝对定量方法进一步分析STMN敲除前后胃癌细胞的分泌蛋白，并通过逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析鉴定差异表达蛋白。抑制STMN可降低聚集蛋白、胱抑素C和基质金属蛋白酶的水平，随后抑制蛋白激酶B和信号转导子，激活转录激活。这些发现表明，STMN可能是胃癌的一个有希望的治疗靶点。