优化的蛋白激酶Cθ（PKCθ）抑制剂在小鼠关节炎模型中仅显示出中等的抗炎效果

N-酰基磺酰胺基团被称为安全捕获连接剂，已应用于使用肉桂酸型光交联剂的光亲和标记（PAL），以提高基于PAL的目标识别效率。使用生物正交磺键反应将光交联剂单元与N-酰基磺酰胺键稳定连接，以生成无任何保护的光活化探针。此外，通过N-烷基化后的连锁破坏，用小肉桂酸标签选择性地分离交联蛋白。此外，标签部分通过失去水分子而光化学转化为稳定的香豆素衍生物，这在基于MS的鉴定中是一个有用的特性。

脉络膜胶质瘤是一种罕见的脑肿瘤，被认为起源于第三脑室前壁终板的特殊胶质细胞。尽管脉络膜胶质瘤在组织学上等级较低，但其预后往往较差，因为其位于第三脑室的定型位置使得切除具有挑战性，并且尚未开发有效的辅助治疗。在这里，我们对13例脉络膜胶质瘤进行了基因组分析，并在所有肿瘤的PRKCA中发现了一个复发的D463H错义突变，该突变位于编码蛋白激酶Cα（PKCα）的激酶域。突变型PRKCA在永生化人星形胶质细胞中的表达导致磷酸化ERK和锚定物非依赖性生长增加，而MEK抑制可阻止其生长。这些研究将PRKCA定义为人类癌症中复发突变的癌基因，并确定了这种罕见脑肿瘤的潜在治疗脆弱性。

蛋白激酶C（PKC）同工酶是在膜表面激活的多模块蛋白，用于调节信号转导过程。当被第二信使激活时，PKC经历了从非活性细胞溶质状态到激活膜结合状态的剧烈构象和空间转换。PKC任一状态的完整结构仍不清楚。我们使用NMR光谱证明，传统PKCα的分离的Ca传感膜结合C2结构域与激酶C末端区的保守疏水基序相互作用，并报道了该复合物的结构模型。我们的数据表明，C末端区域在调节PKC活性中发挥双重作用：通过PKC对细胞内钙振荡的敏感性激活PKC；以及通过与C2结构域的保守正电荷区域的相互作用而实现的自抑制。