胰腺癌中肿瘤miR-222的高表达与Ki67和预后不良相关

目的据报道，microRNA-221/222（miR-221/223）基因簇与乳腺癌上皮间质转化（EMT）的促进、雌激素受体α的下调和三苯氧胺抵抗有关。我们研究了miR-222在人类乳腺癌样本中的表达，以分析其与肿瘤临床病理特征的关系，包括雌激素受体状态、EMT标记物的表达和临床结果。方法采用实时定量聚合酶链反应检测197例浸润性乳腺癌中miR-222的表达。使用免疫组织化学方法评估EMT标记物（波形蛋白、平滑肌肌动蛋白、骨连接蛋白、N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白）的表达。结果高miR-222水平与高T分期、高组织学分级、高Ki-67增殖指数和HER2基因扩增有关。其在管腔B和人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）亚型中的表达显著高于管腔A和三阴性亚型。在激素受体阳性亚组中，miR-222与雌激素受体表达呈显著负相关，miR-22表达与EMT标记表达相关。在整个组中，miR-222的高表达与临床结果无关。然而，根据激素受体状态进行的亚组分析表明，miR-222的高表达在激素受体阳性亚组中是一个不良的预后因素，但在激素受体阴性亚组中不是。结论miR-222与激素受体阳性乳腺癌中雌激素受体、EMT的下调和肿瘤进展有关，提示miR-223可能与激素受体阴性乳腺癌内分泌治疗耐药和临床预后不良有关。

背景MicroRNA-222（miR-222）已被证明在膀胱癌中发挥潜在致癌作用。本研究的目的是评估miR-222在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征和患者生存的潜在相关性。方法收集97例膀胱癌患者的癌组织及癌旁正常组织的手术标本。用定量逆转录酶PCR检测miR-222在癌组织和正常邻近组织中的相对表达水平。我们分析了它们与临床病理参数和预后价值的相关性。结果miR-222在肿瘤组织中的表达水平显著高于相应的非癌组织（5.46 ± 1.45与1.92 ± 0.65，P < 0.0001），miR-222的高表达与肿瘤分级显著相关（P==========================================================================0.003）和肿瘤分期（P==========================================================================0.005). miR-222表达水平相对于中值（截止值）分为高或低==========================================================================5.15). Kaplan-Meier分析显示，miR-222水平较高的患者的生存率显著低于miRNA表达较低的患者，5年总生存率分别为29.53%和52.75%（P==========================================================================0.0034). 在包括miR-222水平、肿瘤分级、肿瘤分期和肿瘤数量在内的多变量Cox比例风险分析中，miR-222的高表达与生存率低独立相关（P < 0.001; 危害比6.17；95%置信区间2.33至10.39）。结论miR-222过表达与膀胱癌预后不良有关，可作为选择需要特别关注的病例的生物标志物。

卵巢癌是全世界最致命的妇科肿瘤。尽管在过去几十年中开发了分子诊断工具和靶向治疗，但患者的生存率仍然很低。大量研究表明，microRNA是许多基本生物学过程的关键调节器，包括肿瘤形成和肿瘤进展。miR-222是其中一种因其在人类疾病特别是癌症中的多重作用而备受关注的miRNAs。近年来，微RNA在卵巢癌中的潜在作用引起了人们的广泛关注。其中一些microRNA被认为是EOC患者的潜在治疗靶点。在本研究中，我们试图研究miR-222-3p在EOC致癌过程中的生物学功能。在此，我们检测了miR-222-3p在EOC患者、小鼠模型和细胞系中的表达，发现miR-223-3p的高表达与EOC患者更好的总体生存相关，其水平与体内肿瘤生长呈负相关。此外，体外实验表明，miR-222-3p抑制EOC细胞的增殖和迁移，并降低AKT的磷酸化。我们确定GNAI2是miR-222-3p的靶点。我们还发现GNAI2促进EOC细胞增殖，是PI3K/AKT通路的激活剂。我们描述了卵巢癌细胞中新的调节轴miR-222-3p/GNAI2/AKT的特征及其作为EOC患者治疗靶点的潜在应用。