DNA聚合酶β（Polβ）是DNA碱基切除修复（BER）的关键酶，是维持基因组完整性和稳定性的途径。已在各种类型的癌症中检测到Polβ突变，这表明Polβ变异与癌症之间可能存在联系。然而，目前尚不清楚Polβ突变是否以及如何导致癌症的发作和进展。在当前的研究中，我们发现替代突变R152C会损害Polβ聚合酶活性和BER效率。含有PolβR152C的细胞对DNA损伤剂甲基甲磺酸甲酯（MMS）和H2O2敏感。此外，突变细胞显示出高频率的染色单体断裂和非整倍体，并形成病灶。总之，我们的数据表明PolβR152C可以驱动细胞转化。

本研究旨在检测蛋壳膜水解物（ESMH）在化妆品使用中的抗炎、防皱、抗菌活性和保湿作用。本实验评估了水解产物的整个ESMH（分馏前）、部分I（>10 kDa）、部分II（3-10 kDa，以及部分III（<3 kDa。由于脂多糖（LPS）和干扰素-γ引起Raw264.7细胞的炎症，整个ESMH和组分I根据浓度表现出抑制细胞炎症诱导的有效性，并且对抑制皮肤炎症也表现出显著的效果。组分I抑制胶原酶和弹性蛋白酶活性的程度大于其他组分，而所有组分在浓度为10 mg/disc和20 mg/disc时都具有抗菌作用。此外，它还显示了皮肤对人体上臂水分的保持量和损失量的保湿效果，皮肤中的损失率相对较低，这证实了ESM的水解部分有助于形成优越的水分保护层。结果表明，不同分子量的ESMH组分，尤其是10kDa组分具有抗脂多糖、抗IFN-γ诱导的炎症、抗胶原酶和弹性蛋白酶活性，可作为护肤化妆品。

本研究旨在研究添加花生芽的纳米粉末Caciocavolo奶酪（NPCC）对II型胶原免疫DBA/IJ小鼠类风湿关节炎的防治作用。关节炎诱导后，将小鼠分为五组：（1）正常，不免疫；（2） 胶原诱导性关节炎；（3） MTX，用甲氨蝶呤（0.3毫克/千克体重）治疗胶原蛋白诱导的关节炎；（4） CC，用Caciocavolo奶酪（0.6 g/d）治疗胶原蛋白诱导的关节炎；（5） NPCC，用添加纳米花生芽粉的Caciocavolo奶酪（0.6 g/d）治疗胶原蛋白诱导的关节炎。纳米粉末花生芽的波长范围为300至350nm，而普通粉末花生芽为50至150μm。与CIA组相比，NPCC组在实验结束时的临床评分和爪子厚度显著降低。在血清分析中，与CIA组相比，NPCC组的TNF-α、IL-1β、IL-6和IgG1水平分别下降了69.4%、75.9%、66.6%和61.9%。NPCC组的组织学评分和脾脏指数显著低于CIA组。总之，在胶原蛋白诱导的关节炎小鼠模型中，喂食NPCC方法可以延缓和/或预防类风湿关节炎。基于这项研究，纳米花生芽粉可以应用于各种功能奶酪。

电压依赖性阴离子选择性通道（VDAC）是线粒体外膜形成孔的蛋白质。在哺乳动物中，VDAC3是特征最不明显的亚型，呈现出一组预计会暴露在膜间隙的半胱氨酸。我们发现VDAC3中的半胱氨酸可以保持不同的氧化状态。在我们的实验条件下，当VDAC3完全缺乏任何还原剂时，呈现出略有不同的电泳迁移率模式，这是初步观察到的。这一观察结果对大鼠肝线粒体VDAC3和重组人VDAC3均适用。质谱显示半胱氨酸2和8可以在天然VDAC3中形成二硫键桥。半胱氨酸2、8和122的单一或联合定点突变表明，SDS-PAGE中的蛋白质迁移率受半胱氨酸的存在和氧化还原状态的影响。此外，如电生理学、补体分析和化学物理表征所示，半胱氨酸2、8和122参与孔的稳定性控制。此外，还发现突变体的孔电导与其补充无孔酵母突变体细胞生长的能力呈正相关。我们的工作为线粒体蛋白的复杂氧化模式提供了证据，该蛋白不直接参与电子传输。这种行为最可能的生物学意义是缓冲活性氧负荷并跟踪膜间空间的氧化还原水平，最终通过构象变化发出信号。

转录组测序的最新进展使区分普遍表达的长非编码RNA（UE lncRNA）和组织特异性lncRNA（TS lncRNA）成为可能，从而为其细胞功能提供线索。在这里，我们通过收集来自16项独立研究的数百个正常人体组织的RNA-seq数据集，组装了一个共识lncRNA转录组并对其进行了功能表征。共鉴定出1184个UE和2583个TS lncRNA。这些不同的lncRNA群体具有几个不同的特征。具体来说，UE lncRNAs与基因组压实和高度保守的外显子和启动子区域相关。我们发现UE lncRNAs在转录水平上受到调节（尤其是增强子的强烈调节），并与表观遗传修饰和转录后调节相关。基于这些观察结果，我们提出了一种新的方法，通过分析UE和TS lncRNA的基因组位置和表观遗传修饰的相似性来预测它们的功能。我们对UE和TS lncRNA的鉴定可能为lncRNA基因组学和复杂疾病机制的描述提供了基础。

脂多糖（LPS）刺激的Toll样受体（TLRs）/NF-κB活化与结肠癌的多种生物反应有关，但其潜在机制尚不清楚。在当前的研究中，我们报告了在腺瘤性息肉病大肠杆菌（APC）突变和APC敲除细胞系中细胞增殖增强，而在APC野生型细胞系中增殖受到抑制。此外，体内实验表明，LPS促进APC击倒肿瘤的生长，同时抑制APC野生型的增殖。进一步研究证实，LPS对TLRs/NF-κB信号通路的激活与APC/GSK-3β/β-catenin通路交叉调节，这取决于细胞系的APC状态。总之，APC基因型通过交叉调节β-catenin和NF-κB在LPS诱导的不同结肠癌生物反应中起着关键作用，这可能为预防结肠癌的发生提供一种新的策略。

G蛋白偶联受体（GPCR）是最重要的治疗靶点之一，其中一些可促进肿瘤的生长和转移。在这里，我们表明GPR171水平的增加对体内外肺癌的进展至关重要。临床标本免疫染色显示，GPR171在46.8%的肺癌组织中过度表达。在小鼠异种移植模型中，用抗GPR171抗体耗尽GPR171可降低肺癌细胞的增殖并减缓肿瘤的进展。敲除GPR171还抑制肺癌细胞系的迁移和侵袭。值得注意的是，抑制GPR171可以协同增强肺癌细胞中表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的杀瘤活性。这些结果表明，阻断GPR171是一种有前途的抗肿瘤策略，并为联合抑制GPR171和EGFR提供了临床前理论基础。

有机gem-dihydroxides（DHPs）及其衍生过氧化物作为潜在的抗癌药物受到了广泛关注。然而，其对肿瘤抑制作用的确切机制尚不清楚。为了确定DHP抑制作用的机制，我们检测了DHP对白血病K562细胞的作用。因此，根据明确的构效关系，本研究中使用的某些DHP表现出生长抑制活性。最有效的DHP，12AC3O，诱导K562细胞凋亡，但不诱导外周血单核细胞（PBMC）或成纤维细胞凋亡。12AC3O通过内源性线粒体途径诱导细胞凋亡，然后通过外源性途径诱导。前一途径的活性被JNK抑制剂部分减弱。有趣的是，12AC3O通过捕获大量ROS诱导细胞凋亡，导致细胞内ROS水平与稳态状态下的细胞相比极低。这些结果表明，维持癌细胞生长需要适当水平的细胞内活性氧。DHP可能有潜力成为一种对正常细胞的不良影响最小的新型抗癌药物。

维生素D是一种脂溶性类固醇激素，具有多种生物学特性，包括调节细胞增殖、分化和凋亡。就这些理想的抗癌作用而言，据报道，1,25-二羟维生素D及其类似物可抑制多种癌症细胞的增殖并诱导其分化，包括人类恶性黑色素瘤。然而，需要新的、更有效的维生素D类似物，如何更好地设计此类类似物仍是一个悬而未决的问题。一系列1,25-二羟维生素D的双点修饰（DPM）类似物₂ （1,25（OH）₂D类₂) 维生素D受体（VDR）阳性A375和VDR阴性SK-MEL 188b人恶性黑色素瘤细胞系的诱导分化。令人惊讶的是，1,25（OH）的剂量₂D类₂ 抑制A375黑色素瘤细胞系增殖所需的剂量比1,25（OH）情况下所需的剂量低几倍₂D类₃. 评估侧链（额外的22-羟基）和A环（5,6-反式修饰）中修饰的影响，A环是维生素D的常规侧链₂ 或D₃ 保留在类似物的结构中。正如预期的那样，5,6-反式修饰有利于增强类似物的抗增殖活性，但不是作为单点修饰（SPM）。出乎意料的是，侧链中额外的22-羟基显著降低了天然和5,6-反式系列类似物的抗增殖活性。最后，观察到黑色素瘤SK-MEL 188b细胞中的色素沉着诱导，使细胞对维生素D类似物的作用敏感。

关于失业率和吸烟之间关系的研究结果喜忧参半。中国的这一问题尚未得到研究。本研究旨在考察失业率对中国吸烟的影响。

花青素是饮食中常见的类黄酮，流行病学研究表明，花青素对心血管疾病（CVD）的发展具有预防作用。我们系统地回顾了随机对照试验（RCT），该试验旨在检测纯化的花青素和富含花青素的提取物对健康和疾病人群中CVD标记物（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和血压）的影响。合格研究包括以英语发表的成人RCT。我们搜索了PubMed、科学核心收集网和BIOSIS Previews，以获取从一开始到2014年7月1日的相关文章。本综述包括12项代表10项研究的随机对照试验。补充花青素可显著改善患病个体或生物标记物升高者的低密度脂蛋白胆固醇水平。无论是健康人还是标记物升高的人，补充药物都不会显著影响其他CVD标记物。在高达640毫克/天的水平下，研究中未报告花青素的不良影响。定性分析中试验的局限性包括试验持续时间短和试验中给药剂量的大变异性。需要进行评估剂量反应的长期试验，以充分确定补充是否存在影响。

尽管古巴毒液引发了医疗紧急情况，但无效且矛盾的急救管理建议仍然存在。进展的一个关键障碍是缺乏现成且可重复的毒液测定方法，即（1）重述活齿叮咬；（2） 允许对cnidae排泄物进行定量和成像；（3） 允许对毒液毒性进行初步定量；（4）采用严格的控制。我们报告了为满足上述标准而设计的三种实验方法的集成阵列的实施情况。这三种方法在机械上重叠，但又不同，包括（1）用单一图像和视频显微镜直接在活触手上应用测试溶液（称为触手溶液分析，或TSA）；（2） 使用覆盖在琼脂糖悬浮的活人红细胞底物上的新鲜切下的触须进行自发叮咬试验（触须血琼脂糖试验，简称TBAA）；和（3）TBAA（触手皮肤血琼脂糖试验，或TSBAA）的“皮肤”覆盖适应。我们报告了这些试验的使用和结果，以评估局部急救方法抑制触手放电和毒液活性的效果。TSA结果包括酒精对巨量毒蛇放电的强烈刺激，但只有尿液、淡水和“可乐”（碳酸软饮料）的适度诱导。虽然醋是40年来去除附着触手的急救现场标准，在TSA和TSBAA离体模型中完全抑制了蛇科动物的触手放电，但使用新开发的专利配方（Sting No More™）观察到对触手放电和随后毒液诱导的溶血的最显著抑制作用含有葡萄糖酸铜、硫酸镁和尿素。

海洋是一种尚未研究的细菌分离资源，有可能产生新的次生代谢物。特别是，众所周知，放线菌能产生具有广泛生物活性的化学多样性代谢物。本研究对苏格兰和南极沉积物中的孢子形成细菌进行了表征，以评估隔离位置对次级代谢产物生成的影响。由于使用了选择性分离方法，所有85个分离物都属于厚壁菌门和放线菌门，其中大多数分离物属于芽孢杆菌属和链霉菌属。根据形态学，选择了38个菌株进行化学研究。基于发酵提取物化学特征的分子网络（HR-MS/MS）用于比较复杂代谢物提取物。结果表明，40%和42%的母体离子分别由南极和苏格兰分离的细菌产生，这些位置之间只有8%的网络代谢物被共享，这意味着生物地理学对次生代谢物的产生具有高度影响。由此产生的分子网络包含3500多个母体离子，质量范围为m/z 149-2558，说明产生了丰富的代谢物。此外，七种发酵提取物显示出对上皮性结肠腺癌细胞的生物活性，表明有可能从这些未经研究的位置发现新的生物活性化合物。

在60天的成熟期内，研究了添加胡椒葱对含硫肉猪发酵香肠质量的影响。动物管理中有两种处理：正常饲料喂养的猪和硫磺喂养的猪给予0.3%硫磺混合正常饲料。分别在第1天、第15天、第30天和第60天测定了用正常饲料喂养的猪的肉和含硫饲料喂养的猪肉制成的发酵香肠，以及用含硫饲料喂养猪的肉加工的含1%钩虫发酵香肠。用DPPH自由基清除活性（DPPH）、ABTS（+）测定了发酵香肠的肉质自由基清除活性（ABTS（+））、总酚酸和总黄酮含量。与正常喂食猪的发酵香肠相比，喂食0.3%硫的猪发酵香肠可以通过减少自由基来保护其免受氧化，这表现在DPPH和ABTS（+）值显著增加（p<0.05）。与对照香肠和含硫猪肉香肠相比，添加胡椒粉的含硫猪肉发酵香肠在60 d时，DPPH、ABTS（+）、总酚酸和总黄酮含量增加。这些结果表明，含硫饲料猪肉中的钩吻杆菌可以作为天然添加剂的来源，以提高食品工业的质量。

研究了猪脾水解物（PSH）的体内外抗氧化能力。使用蛋白水解酶Alcalase（®）制备肽水解物。PSH的分子量为37666、10673、6029和2918 g/mol。给大鼠喂食5%（w/v）PSH饮食，而不是酪蛋白饮食，为期4周。PSH组大鼠的食物摄入、体重增加和肝脏重量与对照组（CONT）相似。PSH组和CONT组的血清总胆固醇、甘油三酯、总蛋白或白蛋白水平没有差异。然而，PSH组体内肝脂质过氧化水平显著低于CONT组。PSH组的体内肝过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于对照组。PSH的体外蛋白质消化率低于酪蛋白。PSH的体外trolox当量抗氧化能力显著高于酪蛋白水解肽的抗氧化能力。PSH的体外自由基清除活性显著高于酪蛋白肽水解物。本研究结果表明，猪脾肽通过增强肝过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性来改善大鼠的抗氧化状态，并表明了胃肠道自由基清除活性的潜在机制。

研究纵向超声乳化能量对角膜内皮细胞的影响，评价内皮细胞变化与术后视力的关系。

生命史理论预测了在能量有限的环境中生殖努力和母亲生存之间的权衡。然而，经验证据表明，孕产妇死亡率与能量缺乏人群的生殖努力之间存在积极联系，这一联系的生理机制尚不清楚。我们假设，在反复怀孕和哺乳期间，有氧代谢的增加会导致氧化应激增加，这可能会导致身体退化、易患病和加速衰老。因此，我们预测，终身妊娠和分娩与绝经后妇女氧化应激生物标志物以及抗氧化防御酶的水平有关。8-OHdG是DNA氧化损伤的生物标志物（β=0.21，p<0.05）、抗氧化防御酶Cu-Zn-SOD（β=0.25，p<0.05）和终身妊娠数之间的正线性关系支持了我们的假设。此外，独立于年龄和健康状况，与低孕次和胎次的妇女相比，妊娠率和胎次较高的绝经后妇女（>=4次/一生）8-OHdG和Cu-Zn-SOD水平分别高20%和60%（<4次/终生）。我们的结果首次证明氧化应激可能是人类生殖努力的代价。

在葡萄膜黑色素瘤（UM）患者中，缺氧诱导因子（HIF）-1调节的基因产物血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤血管形成相关。虽然HIF-1和VEGF在癌症中的关系已经得到了很好的研究，但它们对UM中血管生成表型的相对贡献还没有被问及。在这里，我们评估了HIF-1、VEGF和第二个HIF-1调节基因产物血管生成素样4（ANGPTL4）对UM血管生成的作用。

饮食诱导的肥胖经常被用来证明心脏功能障碍。然而，一些大鼠，像人类一样，容易发展成肥胖表型，而其他大鼠对此有抵抗力。

所有疱疹病毒都包含一个由蛋白质基质组成的表皮层；这些蛋白在病毒组装和流出过程中起着关键作用。在这里，对人类疱疹病毒6型（HHV-6）感染细胞的蛋白质进行液相色谱和串联质谱分析（LC-MS/MS），揭示了U14和U11两种主要被膜蛋白之间的可能联系。免疫沉淀实验证实了这种关联。此外，U11蛋白在感染后期表达并并入病毒。最后，与它的回复子相反，U11缺失突变体无法重建。综上所述，这些结果表明HHV-6 U11是病毒生长和繁殖的关键基因。