Geaggregerd模型voor volume on twikkelingen in de 幸运星。 Beschrijving en toepassing van het模型PROLIN,een聚合 van het IEE模型
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利用基于生物配体模型和亚细胞金属分配模型概念的TK-TD模型,描述了斑马贻贝(Dreissena polymorpha)慢性铜毒性的暴露-响应因果链。 Le,T T Yen; 纳切夫·米伦; 丹尼尔·格拉布纳(Daniel Grabner); 亨德里克斯,A Jan; 佩因恩伯格,威利J G M; 伯恩德·苏雷斯 ( 2021-08-18 ) 建立了一个毒物动力学-毒物动力学模型来描述暴露-反应因果关系。 该模型可用于:考虑水化学和生物配体特征的影响,预测金属积累; 模拟考虑代谢、解毒和消除的亚细胞分配动力学; 并预测潜在有毒金属部分中金属浓度的生物标记物反应所代表的慢性毒性。 根据斑马贻贝(Dreissena polymorpha)在标称浓度为25和50μg/L、不同Na+浓度高达4.0 mmol/L的水中接触铜24天的实验数据,对模型进行了校准。 校准中使用的数据包括接触环境的物理化学条件、亚细胞组分中的铜浓度和氧化应激诱导的反应,即谷胱甘肽-S-转移酶活性和脂质过氧化。 该模型较好地解释了亚细胞铜分配的动力学及其作用机制。 由于Na+与Cu2+吸收位点结合的亲和力常数较低,在水中低Na+浓度下,Na+对Cu2+吸收的影响有限。 铜被吸收到代谢可用库(MAP)中的速度远高于被吸收到细胞碎片中的速度。在低暴露水平下,在这两个组分中发现了类似的铜浓度,这可能归因于MAP中的隔离途径(代谢、解毒和消除)。 然而,这种隔离效率很低,脱毒组分中的铜浓度相似,暴露水平增加,MAP中的铜含量增加。 -
Ah受体依赖性P450诱导的建模I.细胞模型的定义及其在2,3,7,8-TCDD的PBPK模型中的结合 Zeilmaker MJ; van Eijkeren JCH; 杠杆收购 ( 国家研究所(Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM) , 1997-10-30 ) 推测范德托西塞·范德托芬·范普列夫迪伦·纳尔·德门斯·文特传统披肩的基础是范德达盖利克斯·托格迪恩德·霍维埃伊德·范恩·斯托夫(van De dagelijks toegediende hoeveelheid van een stof)。 Echter,voor stoffen met sterk accumulerende eigenschappen zols 2,3,7,8-四氯二苯并对二辛(TCDD)Ligteen extraction ie op bases van de hoeveelheid van de stof die zich in het lichaam opgehoopt heeft meer voor de hand。 Het uitvoeren van een dergelijke推断Het lichaam中的vereist Het kwantificeren van de opoping van TCDD。 在TCDD op te nemen的风险聊天中,其积累机制是一种在细胞中与Ah受体相互作用的模型。 Het模型bevat去结合van de ligand和de Ah受体,去结合van-Het ligand和Ah受体复合物和特定的DNA结合序列(“异体应答元件”),Ah受体afhankelijke de novo P450合成去结合van-de ligand and de geinducerede P450 eiwitten,包括Het代谢van de gland。 Dit Ah-受体P450诱导模型在甚至大鼠的fysiologich georienteer farmacokinetisch模型(“PBPK模型”)中表达了opgenomen。 大鼠PBPK模型是一种TCDD模型。 Vervolgens zal het human PBPK模型gebruikt worden om het voor de mens veilig geachte blootstellingsniveau van TCDD te berekenen。 Dit blootstellingsniveau zal vergeleken worden met de,middels vergelijkbare methoden,door de WHO en,meer recenter,de Gezondheidsraad berekende“每日容许摄入量”vor TCDD< br> -
Ah受体依赖性P450诱导I的建模。 细胞模型定义及其在2,3,7,8-TCDD的PBPK模型中的合并 Zeilmaker MJ; Eijkeren JCH货车; 杠杆收购 ( 国家研究所(Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM) , 1997-10-30 ) 化学毒性的种间推断传统上是基于每日给药剂量。 然而,对于具有强生物累积性的化合物,如2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD),与每日给药剂量相比,TCDD在体内的量预计会产生更好的慢性毒性。 为了使用体内TCDD的量作为推断TCDD毒性的起点,需要对TCDD在体内的累积进行量化。 为了将处置机制纳入TCDD的安全性评估,我们开发了配体(二恶英、多环芳烃)与细胞内Ah受体相互作用的通用模型。 该细胞模型包含配体与Ah-受体的结合、配体-Ah-受体复合体与特定DNA结合域的结合(异种生物反应元件(XRE))、Ah-接收器依赖的从头合成P450以及配体与诱导的P450蛋白的结合及其代谢。 将Ah受体/P450诱导模型纳入大鼠的基于生理学的药效学(PBPK)模型中。 该大鼠PBPK模型经TCDD校准和验证。 这里提出的PBPK模型将从大鼠到人进行缩放。人类PBPK模式将用于计算人类对TCDD的安全暴露水平。 这一接触水平在一份单独的报告中提出,将与世卫组织和最近荷兰卫生理事会采用类似建模技术计算的TCDD每日可耐受摄入量进行比较。