Oxidative stress causes enhanced endothelial cell injury in human heme oxygenase-1 deficiency

doi:10.1172/JCI4165

案例报告

.1999年1月；103(1):129-35.

doi:10.1172/JCI4165。

氧化应激导致人血红素加氧酶-1缺乏时内皮细胞损伤加重

A亚奇¹, Y尼达, T瓦达, N伊加拉什, H金田, T托马, 千欧, Y卡萨哈拉, S小泉

附属公司

PMID： 9884342
预防性维修识别码：项目经理407858
内政部： 10.1172/JCI4165

案例报告

氧化应激导致人血红素加氧酶-1缺乏时内皮细胞损伤加重

A亚奇等。临床研究杂志. 1999年1月.

.1999年1月；103(1):129-35.

doi:10.1172/JCI4165。

作者

亚奇¹, Y尼达, T瓦达, N伊加拉希, H金田, T托马, 千欧, Y卡萨哈拉, S小泉

附属

¹日本金泽大学健康科学学院实验科学系。yachie@med.kanazawa-u.ac.jp

PMID： 9884342
预防性维修识别码：项目经理407858
内政部： 10.1172/JCI4165

摘要

本报告介绍了已知的第一例人体血红素氧化酶-1（HO-1）缺乏症。患者是一名患有严重生长迟缓的六岁男孩。他患有持续性溶血性贫血，其特征是明显的红细胞碎裂和血管内溶血，血清触珠蛋白和低胆红素异常增加。异常的凝血/纤溶系统，与血栓调节蛋白和血管性血友病因子升高有关，表明存在严重的，持续性内皮损伤。肾小球电子显微镜显示内皮细胞脱落，内皮下有不明物质沉积。在肾和肝组织中观察到铁沉积。肝组织的免疫组织化学和镉刺激的EB病毒转化的淋巴母细胞系（LCL）的免疫印迹显示完全不产生HO-1。来自患者的LCL对氯化血红素诱导的细胞损伤极为敏感。患者HO-1基因的序列分析显示，母体等位基因第2外显子完全缺失，父系等位基因的第3外显子出现二核苷酸缺失。生长迟缓、贫血、铁沉积和易受应激损伤都是最近描述的HO-1靶向小鼠的特征。这项研究不仅提出了第一例HO-1缺乏的人类病例，还可能为这种重要酶在体内发挥的关键作用提供线索。

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数字

图1
血浆和外周血涂片。(一)来自对照组的离心外周静脉血(左边)和病人(*正确的*). (b条)外周血涂片用May-Grünwald和Giemsa染色。箭头表示破碎的红细胞。

图2
肾小球环病理学。(一)肾小球苏木精和曙红染色。(b条)患者肾小球毛细血管的电子显微镜检查。箭头表示内皮细胞脱落，星号表示内皮下沉积。(***c（c）***)对照肾小球毛细血管的电子显微镜。

图3
肾脏和肝脏的铁染色。石蜡包埋的肾脏和肝脏标本进行了铁染色。(一)肾脏。×200. (b条)肝脏。×200.星号表示肾小球。

图4
肝脏HO-1的免疫组织化学染色。肝脏石蜡包埋标本用抗-HO-1抗血清染色。(一)控制。(b条)耐心。箭头表示库普弗细胞。*HO-1型*，血红素加氧酶-1。

图5
镉刺激细胞中HO-1诱导的免疫印迹。(一)患者PBMC（通道1和2)和控制1（车道三和4). 控制2（车道5和6)和控制3（车道7和8)被单独培养（小巷*1、3、5和7*)或含镉（车道*2、4、6和8*). 按照方法制备裂解液样品。将印迹膜与抗-HO-1抗血清和抗-HO-2抗血清同时反应，然后与HRP结合的抗兔IgG反应。(b条)患者、父母和对照组的LCL与镉培养，并进行类似处理。车道1，控制；车道2，患者；车道三，父亲；和车道4，妈妈。*人力资源计划*辣根过氧化物酶；*拼箱拼箱*，淋巴母细胞系，*中国人民银行*，外周血单核细胞。

图6
细胞毒性试验。患者的LCL(*闭合圆*)和控制(*开放的圆圈*)用不同浓度的氯化血红素培养24h。使用流式细胞仪通过降低前向光散射和高膜联蛋白V结合来鉴定死亡或凋亡细胞。与培养基培养的细胞相比，测定存活率。每个数据代表五个独立实验的平均值±SD**P（P）<*0.001.

图8
HO-1基因突变分析。(一)HO-1 mRNA的逆转录聚合酶链反应。*M（M）*表示分子量标记。车道1，控制；车道2，患者；车道三，父亲；和车道4，妈妈。(b条)父系等位基因和正常对照等位基因的序列分析。(**c（c）**)母体等位基因和正常对照等位基因的序列分析。(d日)基因组DNA的突变特异性PCR。来自控制（车道）的数据1)，患者（车道2)，父亲（lane三)，和母亲（车道4)如图所示。(***e（电子）***)控制PCR。

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