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.1998年12月15日;336(第三部分):639-46。
doi:10.1042/bj3360639。

雌激素受体促进启动前复合物组装的形成:通用转录因子TFIIB的参与

附属公司

雌激素受体促进启动前复合物组装的形成:通用转录因子TFIIB的参与

M沙巴等。 生物化学杂志. .

摘要

雌激素激素的作用是通过雌激素受体(ER)介导的,ER是核受体大超家族的一员,起配体激活转录因子的作用。序列特异性转录因子,包括核受体超家族,被认为直接或间接与一般转录因子相互作用以调节转录。尽管许多研究都集中在识别与ER的独立反激活域相互作用的潜在共激活物上,但很少有研究ER将其信号传递到基础转录机制的机制。我们发现,ER不能稳定TFIID复合物或TFIIB的TATA-box结合蛋白(TBP)与启动子的结合,尽管检测到稳定的ER-TBP-TFIIB复合物,表明ER、TBP和TFIIB可能相互作用,形成启动子的复合物。我们还证明ER与TFIIB特异性结合,TFIIB是起始前复合物的关键成分。利用ER的固定化缺失突变体进行亲和层析,绘制出包含DNA-结合域的TFIIB相互作用区域。然而,在体外转录反应中添加过量的TFIIB并不影响ER的转录激活程度。这些结果表明,与当前的模型相比,ER并不通过增加TFIIB组装到转录复合物的速率来激活转录。增加TFIIB浓度本身无法满足ER的需要。通过使用HeLa细胞核提取物的固定化启动子模板分析,重组人ER增加了转录机制后续成分(TFIIE和TFIIF)的稳定结合,与ER诱导的转录相关。我们的结果表明,ER在含有TFIIB的模板结合复合物形成的早期、过程中或之后立即发挥作用,有利于基本转录机制的一个或多个成分以及共激活剂的募集。

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