跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.1998年9月25日;273(39):25436-42.
doi:10.1074/jbc.273.39.25436。

线粒体蛋白激酶Calpha在Bcl2磷酸化和抑制凋亡中的功能作用

附属公司
免费文章

线粒体蛋白激酶Calpha在Bcl2磷酸化和抑制凋亡中的功能作用

P P Ruvolo公司等。 生物化学杂志. .
免费文章

摘要

丝氨酸70处Bcl2的磷酸化可能是由经典蛋白激酶C(PKC)亚型的激活引起的,并且是Bcl2在小鼠生长因子依赖性细胞系中抑制凋亡的功能所必需的(Ito,T.,Deng,X.,Carr,B.和may,W.S.(1997)J.Biol。化学。272, 11671-11673). 人类前B型REH细胞表达高水平的Bcl2,但对化疗药物足叶乙甙、阿糖胞苷和阿霉素仍然敏感。相比之下,髓系白血病衍生的HL60细胞表达的Bcl-2水平不足一半,但对这些药物诱导的凋亡的抵抗力高出10倍以上。这种明显二分法的机制似乎与线粒体PKCalpha缺乏有关,因为1)HL60而REH细胞不含高磷酸化Bcl2;2) PKCalpha是HL60中唯一与Bcl2共定位的经典亚型,但不是REH线粒体膜;3) 天然产物和强效PKC激活剂bryostatin-1诱导PKCalpha线粒体定位,与Bcl2磷酸化相关,并增加REH细胞对药物诱导凋亡的抵抗力;4) PKCalpha在体外可直接磷酸化野生型,但不能磷酸化阴性和功能丧失S70A-Bcl2;5) 外源性PKCalpha的稳定、强制表达可诱导PKCalpha的线粒体定位,Bcl2磷酸化增加,对药物诱导的细胞死亡的抵抗力增加10倍以上;和()PKCalpha转导的细胞对一种有效的PKC抑制剂staurosporine仍然高度敏感。此外,用苔藓抑制素-1治疗PKCalpha转化子可导致化疗后线粒体PKCalpha-、Bcl2磷酸化和REH细胞存活率更高。虽然这些发现强烈支持PKCalpha作为一种功能性Bcl2激酶的作用,可以增强细胞对抗白血病化疗的耐药性,但它们并不排除可能还存在另一种Bcl2蛋白激酶。总之,这些发现确定了PKCalpha在Bcl2磷酸化和化疗抵抗中的功能作用,并为抗白血病策略提供了一个新的靶点。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源