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.1997年10月;11(11):1569-80.
doi:10.1210/mend.111.9916。

转录因子Sp1与雌激素受体之间的功能协同

附属公司

转录因子Sp1与雌激素受体之间的功能协同

W波特等。 分子内分泌学. 1997年10月.

摘要

富含GC的寡核苷酸含有来自热休克蛋白27(Hsp 27)基因启动子(-105至-84)的雌激素反应元件(ERE)半位点[即GGGCGGG(N)10GGTCA;Sp1(N)10ERE],与Sp1和雌激素受体(ER)蛋白形成复合物。此外,含有该序列的启动子-报告子结构(-108到-84或-108到+23)也具有雌激素反应性。在瞬时转染研究中,Hsp-27衍生寡核苷酸中ERE半位点的突变并未导致雌激素反应性的丧失,这表明雌激素诱导性是通过Sp1-DNA基序介导的。使用32P标记的野生型和ERE突变型Sp1(N)10ERE和一致性Sp1寡核苷酸进行凝胶迁移率变化分析表明,Sp1蛋白与所有三个核苷酸形成DNA-蛋白复合物,并且通过与不包含DNA-结合域的野生型ER和11C-ER共变增强了延迟带的强度。N端(19C-ER)和C端(15C-ER)区域被删除的ER突变体并没有增强ER阴性MDA-MB-231细胞中GC丰富启动子报告结构的Sp1-DNA结合或激素诱导的反式激活,而野生型和11C-ER都恢复了诱导性。免疫沉淀研究也证实了Sp1和ER蛋白的物理相互作用。在存在或不存在雌激素(激素依赖性)的情况下,可以观察到Sp1和ER蛋白的相互作用以及由此产生的增强的Sp1-DNA结合,而启动子报告结构的反式激活是雌激素依赖性的。因此,结果说明了一种新的雌激素依赖性反式激活途径,该途径涉及雌激素受体与蛋白质的相互作用,是雌激素受体依赖性的。

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