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.1997年5月；17(5):2521-8.
doi:10.1128/MCB17.5.2521。

异质和同质相互作用与Smad3和Smad4/DPC4的信号活性和功能协同性相关

R Y Wu先生 1, Y Zhang（Y张）, X H冯, R取消同步
附属公司

异聚体和同聚体相互作用与Smad3和Smad4/DPC4的信号活性和功能协同性相关

R Y Wu先生等。 分子细胞生物学. 1997年5月.

摘要

果蝇Mad同源基因作为转化生长因子β（TGF-β）相关因子受体的下游介体。两种同源物，受体相关Smad3和肿瘤抑制因子Smad4/DPC4，协同诱导配体诱导的依赖性TGF-β活性，是天然TGF-贝塔反应的重要介质。我们现在表明，Smad3和Smad4在同向和异向相互作用中相互关联，这是通过酵母双杂交和共免疫沉淀分析评估的。异聚体相互作用通过Smad3和Smad4的保守C末端结构域介导。在Smad3中，同源相互作用由相同的结构域介导。相反，Smad4的同源关联需要N末端结构域和C末端结构域，而C末端结构体本身并不同源。与果蝇Mad活性受损或胰腺癌Smad4/DPC4抑癌活性降低相关的突变，包括短C末端截短和保守C末端结构域中的两点突变，损害Smad3和Smad4进行同源和异源关联的能力。对Smad3和Smad4及其突变体的生物活性的分析表明，完整的信号传导活性与它们进行有效的同源和异源相互作用的能力相关。干扰这些相互作用的突变导致信号活性降低。最后，我们评估了Smad3或Smad4在酵母中诱导转录激活的能力。这些结果将单个Smad同工酶的能力与转录激活以及它们在哺乳动物细胞中的生物活性联系起来。

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