Human immunodeficiency virus type 1 Nef binds directly to Lck and mitogen-activated protein kinase, inhibiting kinase activity

doi:10.1128/JVI.70.10.6701-6708.1996

.1996年10月；70(10):6701-8.

doi:10.1128/JVI.70.10.6701-6708.1996。

人类免疫缺陷病毒1型Nef直接与Lck和丝裂原活化蛋白激酶结合，抑制激酶活性

绿色通道¹, 阿扎德, J米尔斯, D麦克菲

附属公司

PMID： 8794306
预防性维修识别码：项目经理190712
内政部： 10.1128/JVI.70.10.6701-6708.1996

人类免疫缺陷病毒1型Nef直接与Lck和丝裂原活化蛋白激酶结合，抑制激酶活性

绿色通道等。 J维罗尔. 1996年10月.

.1996年10月；70(10):6701-8.

doi:10.1128/JVI.70.10.6701-6708.1996。

作者

绿色通道¹, 阿扎德, J Mills公司, D麦克菲

附属

¹澳大利亚维多利亚州费尔菲尔德Macfarlane Burnet医学研究中心艾滋病细胞生物学室。

PMID： 8794306
预防性维修识别码：第90712页
内政部： 10.1128/JVI.70.10.6701-6708.1996

摘要

现已明确，人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）Nef通过增强病毒复制和显著干扰T细胞功能，对疾病的发病机制做出了重大贡献。Nef对宿主细胞活化的影响可以部分解释为它与参与信号转导的特定细胞蛋白的相互作用，包括至少一个src家族激酶Lck和丝氨酸/苏氨酸激酶丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）。在共沉淀实验和结合分析中，重组Nef与纯化Lck和MAPK直接相互作用。氨基酸残基69至78之间的Nef中的富含脯氨酸的重复序列[（Pxx）4]高度保守，与已定义的共识序列非常相似，该序列被确定为存在于几种蛋白质中的SH3结合域，可与各种信号和细胞骨架蛋白质的SH3域相互作用。用与Nef的富含脯氨酸重复序列[（Pxx）4]和Lck的SH2、SH3或SH2和SH3结构域相对应的短合成肽进行的结合和共沉淀分析表明，这两种蛋白质之间的相互作用至少部分由Nef的脯氨酸重复顺序和Lck SH3结构区介导。除了与全长Nef直接结合外，MAPK还可以结合相同的脯氨酸重复基序。Nef蛋白显著降低Lck和MAPK的体外激酶活性。HIV-1 Nef蛋白抑制信号级联的关键成员，包括来自T细胞受体的信号级联，无疑会改变受感染T细胞对抗原或细胞因子的反应能力，促进HIV-1复制，并有助于HIV-1诱导的疾病发病机制。

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