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.1996年4月5日;271(14):8215-20.
doi:10.1074/jbc.271.14.8215。

纤溶酶原激活物抑制剂-1和玻璃体凝集素通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1和2促进凝血酶的细胞清除

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纤溶酶原激活物抑制物-1和玻璃体凝集素通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1和2促进凝血酶的细胞清除

S斯特凡森等。 生物化学杂志. .

摘要

凝血酶是一种多功能蛋白质,具有蛋白酶和生长因子样活性。其调节主要通过与抗凝血酶III(ATII)、肝素辅因子II(HCII)、α2-巨球蛋白(α2-M)、蛋白酶连接蛋白I和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等多种抑制剂的相互作用来介导。ATIII、HCII和alpha2-M在血液中都很丰富,可以灭活血源性凝血酶,从而快速清除凝血酶抑制剂复合物的肝脏。PAI-1是一种较差的凝血酶溶液相抑制剂,在天然维生素C(VN)存在下可以有效抑制凝血酶。在本研究中,活性凝血酶被培养的前II型肺细胞有效地内吞和降解,PAI-1多克隆抗体可阻断这两个过程。当检查凝血酶与多种抑制剂复合物的细胞内吞相对效率时,与125I-凝血酶-ATII、HCII、α1-蛋白酶抑制剂或d-苯丙氨酸-l-丙基-l-精氨酸氯甲基酮复合物中的凝血酶相比,125I-凝血酶-PAI-1复合物的清除效率最高。低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP)和2(gp330/巨蛋白)介导凝血酶-PAI-1的内吞作用,因为受体功能拮抗剂如LRP-1和LRP-2抗体以及39kDa受体相关蛋白阻断125I-凝血酶-PAI-1的内吞作用和降解。通过包含野生型PAI-1,LRP介导的培养细胞清除外源性添加的125I-凝血酶的能力提高了5倍,但当包含无法结合VN的PAI-1突变形式时,清除率仅提高了2倍。发现这种野生型PAI-1对125I-凝血酶清除率的增强仅发生在天然VN存在的情况下,而不是其构象改变形式。结果强调了一种涉及天然VN的凝血酶细胞清除的新机制,该机制促进凝血酶和PAI-1的相互作用,并随后通过LRP-1或LRP-2内吞复合物。该途径对于调节凝血酶的潜在生物活性,特别是在血管损伤部位,具有潜在的重要意义。

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