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.1994年2月;93(2):115-20.
doi:10.1007/BF00210593。

Denys-Drash综合征患者WT1突变:第8外显子的新突变和父系等位基因起源

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Denys-Drash综合征患者WT1突变:第8外显子的新突变和父系等位基因起源

诺登斯克等。 人类遗传学. 1994年2月.

摘要

Denys-Drash综合征(DDS)的特征是早发性肾病、男性假两性畸形和发生Wilm瘤(WT)的高风险。DDS的确切病因尚不清楚,但最近在研究的大多数DDS患者中描述了Wilm肿瘤抑制基因(WT1)的种系突变。这些突变从头发生,聚集在WT1基因锌指(ZF)编码外显子周围。采用聚合酶链反应(PCR)和直接DNA测序法对5例DDS患者的组织DNA中WT1基因外显子2-10进行分析。在五名患者中的四名患者中,发现了杂合子种系突变:在第8外显子(ZF2)第377密码子处的一个新的点突变,将野生型组氨酸改变为精氨酸,以及在第9外显子(ZF3)对应于氨基酸394Arg和396Asp的密码子中的三个先前描述的点突变。在一名患者中,没有发现突变。在有父母DNA的三名患者中,突变被证明是从头发生的。此外,由于其中两例患者的肿瘤DNA丢失了野生型等位基因,因此使用来自11号染色体短臂的多态性标记来确定突变染色体的亲本来源。在这两种情况下,突变染色体均显示为父系起源。由于DDS患者中大多数已发表的WT1突变改变了第9外显子中的RsrII限制位点,我们能够对一名早期肾功能不全且外生殖器正常的女性患者进行基于PCR的诊断。

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