Activation of multiple Toll-like receptors serves different roles in sepsis-induced acute lung injury

doi:10.3892/etm.2019.7599

.2019年7月；18（1）:443-450。

doi:10.3892/etm.2019.7599。 Epub 2019年5月23日。

多个Toll样受体的激活在脓毒症诱导的急性肺损伤中起着不同的作用

陈新雷（Xinlei Chen）¹, 王婷婷¹, 梁松², 刘向燕²

附属机构

¹山东大学附属山东省医院麻醉科，山东济南，250000，中国。
²山东大学附属山东省医院胸外科，山东济南，250000，中国。

采购管理信息： 31258682
PMCID公司： PMC6566018型
内政部： 10.3892年/月.2019.7599年

多个Toll样受体的激活在脓毒症诱导的急性肺损伤中起着不同的作用

陈新雷（Xinlei Chen）等。实验治疗学. 2019年7月.

.2019年7月；18(1):443-450.

doi:10.3892/etm.2019.7599。 Epub 2019年5月23日。

作者

陈新雷（Xinlei Chen）¹, 王婷婷¹, 梁松², 刘向燕²

附属机构

¹山东大学附属山东省医院麻醉科，山东济南，250000，中国。
²山东大学附属山东省医院胸外科，山东济南，250000，中国。

采购管理信息： 31258682
PMCID公司： PMC6566018型
内政部： 10.3892/等2019.7599

摘要

Toll样受体（TLR）的激活参与脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）后的固有免疫反应和急性炎症反应。越来越多的证据表明，败血症诱导的ALI可能与几种由微生物成分激活的异常TLR密切相关。然而，这一过程中涉及的TLR数量及其参与程度尚未完全阐明。目前的研究检测了与脓毒症诱导的ALI密切相关的四个TLR的同时激活。结果表明，与假手术组相比，盲肠结扎和穿孔（CLP）手术组TLR2/4/9的mRNA和蛋白表达水平显著升高。此外，TLR2^-/-，TLR3^-/-，TLR4级^-/-和TLR9^-/-采用C57BL/6小鼠建立CLP诱导的ALI动物模型，测定血浆和肺组织标本中TNF-α和IL-6的表达水平。TLR2中TNF-α和IL-6的表达均显著降低^-/-，TLR4级^-/-和TLR9^-/-小鼠与WT小鼠进行比较。此外，结果显示，TLR2、4或9的敲低可减少免疫细胞浸润，因此可减轻肺损伤。此外，TLR2的总生存率显著提高^-/-, 4^-/-和9^-/-CLP诱导的ALI小鼠与WT-CLP诱导的ALI小鼠的比较。然而，TLR3之间没有统计学意义^-/-本研究中CLP诱导的ALI和WT-CLP诱导的ALI。综上所述，这些结果表明，在脓毒症诱导的ALI模型中，一些TLR上调并参与炎症反应。因此，同时抑制多种TLR，包括TLR2、9，尤其是TLR4，但不抑制TLR3，可能是治疗败血症诱导的ALI的潜在治疗靶点。

关键词：类Toll受体；急性肺损伤；盲肠结扎穿孔；细胞因子；败血症。

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数字

**图1。**
CLP诱导的ALI后，小鼠肺组织TLR2、4和9 mRNA和蛋白表达水平增加。将WT C57BL/6雄性小鼠分为两组：CLP组和假手术组，术后20小时分离肺部。通过RT-qPCR和western blot分析分别测定TLR2、4和9的相对（A）mRNA和（B）蛋白表达水平。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=5）**与假手术组相比P<0.01。TLR、T类醇样受体；盲肠结扎和穿孔；急性肺损伤；WT，野生型；RT-qPCR，逆转录定量聚合酶链反应。

**图2。**
TLR缺乏小鼠CLP诱导的ALI中TNF-α和IL-6表达降低。WT和TLR缺陷的C57BL/6小鼠接受CLP手术。术后20小时用ELISA检测（A）血浆和（B）肺组织中TNF-α和IL-6的表达。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=5）。^#与WT假手术组相比P<0.05**与WT-CLP组相比，P<0.01。肿瘤坏死因子-α；IL-6、白细胞介素-6；盲肠结扎和穿孔；急性肺损伤；TLR、T类醇样受体；WT，野生型。

**图3。**
CLP诱导的WT和TLR急性肺损伤中免疫细胞浸润和肺损伤^−/−老鼠。从WT和TLR采集BALF样本^−/−术后20小时检测各组小鼠的（A）总数、（B）PMN和（C）巨噬细胞计数。（D）检测BALF蛋白浓度。（E）肺组织切片H&E染色后观察形态学变化（放大倍数×200）。比例尺，200µm。来自至少三个独立实验的数据。（F）检查CLP诱导的肺损伤评分。数据表示为平均值的平均值±标准误差（n=5）。^#与WT假手术组相比P<0.05**与WT-CLP组相比，P<0.01。盲肠结扎和穿孔；急性肺损伤；WT，野生型；TLR，Toll样受体；PMN，多形核细胞；支气管肺泡灌洗液；H&E、苏木精和曙红。

**图4。**
CLP诱导的WT和TLR急性肺损伤的总生存率^−/−老鼠。CLP诱导的WT和TLR ALI后的Kaplan-Meier生存曲线^−/−小鼠（n=15）。采用log-rank方法比较不同组之间的1周存活率分布**与WT-CLP组相比，P<0.01。WT，野生型；盲肠结扎和穿孔；TLR，Toll样受体。

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