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.2019年6月28日;431(14):2581-2598。
doi:10.1016/j.jmb.2019.04.031。 Epub 2019年4月26日。

全失序蛋白复合体中α-突触核蛋白聚集倾向的增加

附属公司

全失序蛋白复合体中α-突触核蛋白聚集倾向的增加

大卫·A·梅尔等。 分子生物学杂志. .

摘要

最近发现的生物活性完全无序,即所谓的随机模糊蛋白-蛋白质相互作用,引发了这样一个问题:这些蛋白复合物的高度灵活性如何与聚集和病理错误折叠相关。我们确定了由内在无序蛋白质α-突触核蛋白和SERF1a组成的随机模糊蛋白质复合物能够增强细胞毒性聚集的结构机制。通过对重组aSyn:SERF1a复合物的NMR/SAXS综合分析得出的结构模型,使我们能够观察到完全非结构系综中一个精确的aSyn淀粉样成核元素的部分脱保护。这种最小的接触足以增加SERF1a-结合aSyn的淀粉样变倾向。我们的发现为先前观察到的SERF1a前淀粉样体活性提供了结构解释。他们进一步证明,随机的模糊性可以触发结构上有组织的疾病相关反应,如淀粉样蛋白聚合。

关键词:α-突触核蛋白;淀粉样蛋白;模糊复合物;内在无序蛋白;MOAG-4/SERF公司。

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