.2019年6月28日;431(14):2581-2598。
doi:10.1016/j.jmb.2019.04.031。
Epub 2019年4月26日。
全失序蛋白复合体中α-突触核蛋白聚集倾向的增加
大卫·A·梅尔 1, 安贾·维特尼格 1, 卡门·塔姆·默斯多夫 2, 克里斯托夫·哈特穆勒 三, 埃米尔·斯普雷泽尔 4, 伊芙琳·施兰克 1, 萨宾·瓦格纳(Sabine Wagner-Lichtenegger) 5, 奥利弗·沃泽 6, 克劳斯·赞格 1, 安德烈亚斯·孔格尔 6, 托比亚斯·马德尔 7, N Helge Meyer公司 8, 法比奥·法尔松 9
附属公司
附属公司
- 1格拉茨大学化学研究所,海因里希斯特尔。奥地利格拉茨288010号。
- 2奥地利格拉茨医科大学病理生理学和免疫学研究所Otto Loewi血管生物学、免疫学和炎症研究中心,地址:318010 Graz,Heinrichstr。
- 三慕尼黑综合蛋白质科学中心(CIPSM),位于慕尼黑理工大学化学技术系。德国加兴487548;结构生物学研究所,德国纽赫贝里85764 Ingolstädter Landstraße 1,Helmholtz Zentrum München。
- 4奥地利格拉茨医科大学分子生物学和生物化学研究所戈特弗里德·沙茨细胞信号、代谢和衰老研究中心,地址:Neue Stiftingtalstrasse 6,8010 Graz。
- 5奥地利格拉茨新Stiftingtalstraße 2,8010格拉茨,格拉茨医科大学卫生学、微生物学和环境医学研究所分子生物医学诊断与研究中心。
- 6格拉茨大学药物科学研究所,舒伯特。奥地利格拉茨18010号。
- 7奥地利格拉茨医科大学分子生物学和生物化学研究所戈特弗里德·沙茨细胞信号、代谢和衰老研究中心,地址:Neue Stiftingtalstrasse 6,8010 Graz。电子地址:tobias.madl@medunigraz.at。
- 8德国奥尔登堡大学人类医学系实验变态反应学和免疫皮肤科,Carl-von-Ossietzky-Stra圧e 9-11,26129 Oldenburg。电子地址:helge.meyer@uni-oldenburg.de。
- 9格拉茨大学药物科学研究所,舒伯特。奥地利格拉茨18010号,电子地址:fabio.falsone@uni-graz.at。
剪贴板中的项目
全失序蛋白复合体中α-突触核蛋白聚集倾向的增加
大卫·A·梅尔等。
分子生物学杂志.
.
.2019年6月28日;431(14):2581-2598.
doi:10.1016/j.jmb.2019.04.031。
Epub 2019年4月26日。
作者
大卫·A·梅尔 1, 安贾·维特尼格 1, 卡门·塔姆·默斯多夫 2, 克里斯托夫·哈特穆勒 三, 埃米尔·斯普雷泽尔 4, 伊芙琳·施兰克 1, 萨宾·瓦格纳(Sabine Wagner-Lichtenegger) 5, 奥利弗·沃泽 6, 克劳斯·赞格 1, 安德烈亚斯·孔格尔 6, 托比亚斯·马德尔 7, N Helge Meyer公司 8, 法比奥·法尔索内 9
附属公司
- 1格拉茨大学化学研究所,海因里希斯特尔。奥地利格拉茨288010号。
- 2奥地利格拉茨医科大学病理生理学和免疫学研究所Otto Loewi血管生物学、免疫学和炎症研究中心,地址:318010 Graz,Heinrichstr。
- 三慕尼黑综合蛋白质科学中心(CIPSM),位于慕尼黑理工大学化学技术系。德国加兴487548;结构生物学研究所,德国纽赫贝里85764 Ingolstädter Landstraße 1,Helmholtz Zentrum München。
- 4奥地利格拉茨医科大学分子生物学和生物化学研究所戈特弗里德·沙茨细胞信号、代谢和衰老研究中心,地址:Neue Stiftingtalstrasse 6,8010 Graz。
- 5格拉茨医科大学卫生、微生物和环境医学研究所分子生物医学诊断与研究中心,Neue Stiftingtalstraße 2,8010 Graz,奥地利。
- 6格拉茨大学药物科学研究所。18010年,奥地利格拉茨。
- 7奥地利格拉茨医科大学分子生物学和生物化学研究所戈特弗里德·沙茨细胞信号、代谢和衰老研究中心,地址:Neue Stiftingtalstrasse 6,8010 Graz。电子地址:tobias.madl@medunigraz.at。
- 8德国奥尔登堡大学人类医学系实验变态反应学和免疫皮肤科,Carl-von-Ossietzky-Stra圧e 9-11,26129 Oldenburg。电子地址:helge.meyer@uni-oldenburg.de。
- 9格拉茨大学药物科学研究所,舒伯特。奥地利格拉茨18010号,电子地址:fabio.falsone@uni-graz.at。
剪贴板中的项目
摘要
最近发现的生物活性完全无序,即所谓的随机模糊蛋白-蛋白质相互作用,引发了这样一个问题:这些蛋白复合物的高度灵活性如何与聚集和病理错误折叠相关。我们确定了由内在无序蛋白质α-突触核蛋白和SERF1a组成的随机模糊蛋白质复合物能够增强细胞毒性聚集的结构机制。通过对重组aSyn:SERF1a复合物的NMR/SAXS综合分析得出的结构模型,使我们能够观察到完全非结构系综中一个精确的aSyn淀粉样成核元素的部分脱保护。这种最小的接触足以增加SERF1a-结合aSyn的淀粉样变倾向。我们的发现为先前观察到的SERF1a前淀粉样体活性提供了结构解释。他们进一步证明,随机的模糊性可以触发结构上有组织的疾病相关反应,如淀粉样蛋白聚合。
关键词:α-突触核蛋白;淀粉样蛋白;模糊复合物;内在无序蛋白;MOAG-4/SERF公司。
版权所有©2019 Elsevier Ltd.保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
RNA组织蛋白SERF的结构模糊性决定了相互作用的毒性增益。
Meyer NH、Dellago H、Tam-Amersdorfer C、Merle DA、Parlato R、Gesslbauer B、Almer J、Gschwandtner M、Leon A、Franzmann TM、Grillia J、Kungl AJ、Zangger K、Falsone SF。
Meyer NH等人。
分子生物学杂志。2020年2月14日;432(4):930-951. doi:10.1016/j.jmb.2019.11.014。Epub 2019年11月30日。
分子生物学杂志。2020
PMID:31794729
-
SERF蛋白是淀粉样纤维组装的直接修饰物。
Falsone SF、Meyer NH、Schrank E、Leitinger G、Pham CL、Fodero-Tavoletti MT、Holmberg M、Dulle M、Scicluna B、Gesslbauer B、Rückert HM、Wagner GE、Merle DA、Nollen EA、Kungl AJ、Hill AF、Cappai R、Zangger K。
Falsone SF等人。
Cell Rep.2012年8月30日;2(2):358-71。doi:10.1016/j.celrep.2012.06.012。Epub 2012年7月26日。
Cell Rep.2012年。
PMID:22854022
免费PMC文章。
-
细胞修饰剂MOAG-4/SERF通过电荷互补促进淀粉样蛋白的形成。
Pras A、Houben B、Aprile FA、Seinstra R、Gallardo R、Janssen L、Hogewerf W、Gallein C、De Vleeschouwer M、Mata-Cabana A、Koopman M、Stroo E、De Vries M、Louise Edwards S、Kirstein J、Vendruscolo M、Falsone SF、Rousseau F、Schymkowitz J、Nollen EAA。
Pras A等人。
EMBO J.2021年11月2日;40(21):e107568。doi:10.15252/embj.2020107568。Epub 2021年10月7日。
EMBO J.2021。
PMID:34617299
免费PMC文章。
-
异型淀粉的形成:共聚集中的α-突触核蛋白。
Bhasne K,Mukhopadhyay S。
Bhasne K等人。
蛋白质组学。2018年11月;18(21-22):e1800059。doi:10.1002/pmic.201800059。Epub 2018年10月10日。
蛋白质组学。2018
PMID:30216674
审查。
-
内在紊乱蛋白质β-突触核蛋白和α-突触核蛋白之间的相互作用。
Williams JK、Yang X、Baum J。
Williams JK等人。
蛋白质组学。2018年11月;18(21-22):e1800109。doi:10.1002/pmic.201800109。Epub 2018年9月9日。
蛋白质组学。2018
PMID:30142698
免费PMC文章。
审查。
引用人
-
无序蛋白SERF通过液-液相分离促进α-突触核蛋白聚集。
刘HN,王T,胡JJ,陈L,石X,李YM,罗SZ。
刘HN等。
生物化学杂志。2024年1月23日;300(3):105667. doi:10.1016/j.jbc.2024.105667。打印前在线。
生物化学杂志。2024
PMID:38272228
免费PMC文章。
-
α-同核蛋白的聚集扰乱线粒体代谢,并通过心磷脂外化诱导有丝分裂。
Lurette O、Martín-Jiménez R、Khan M、Sheta R、Jean S、Schofield M、Teixeira M、Rodriguez-Aller R、Perron I、Oueslati A、Hebert-Chatelain E。
Lurette O等人。
细胞死亡疾病。2023年11月10日;14(11):729. doi:10.1038/s41419-023-06251-8。
细胞死亡疾病。2023
PMID:37949858
免费PMC文章。
-
淀粉样修饰物SERF1a通过螺旋相互作用与polyQ扩增的亨廷顿蛋白外显子1相互作用,加剧polyQ诱导的毒性。
蔡天勇、陈振宇、林太伟、林天驰、邱飞、施澳、张美玉、林玉玲、苏AC、陈CM、郑美美、郭慧聪、张CF、陈YR。
蔡天勇等。
公共生物。2023年7月21日;6(1):767. doi:10.1038/s42003-03-05142-0。
公共生物。2023
PMID:37479809
免费PMC文章。
-
的多态性SERF2系列,编码具有伴侣活性的耐热隐匿(Hero)蛋白的基因,是缺血性中风的新联系。
Belykh AE、Soldatov VO、Stetskaya TA、Kobzeva KA、Soldataova MO、Polonikov AV、Deykin AV、Churnosov MI、Freidin MB、Bushueva OY。
Belykh AE等人。
IBRO Neurosci Rep.2023年5月10日;14:453-461. doi:10.1016/j.ibneur.2023.05.004。eCollection 2023年6月。
IBRO神经科学代表2023。
PMID:37252629
免费PMC文章。
-
小鼠中SERF2的缺失会延迟胚胎发育并改变大脑中淀粉样蛋白沉积结构。
Stroo E、Janssen L、Sin O、Hogewerf W、Koster M、Harkema L、Youssef SA、Beschorner N、Wolters AH、Bakker B、Becker L、Garrett L、Marschall S、Hoelter SM、Wurst W、Fuchs H、Gailus-Durner V、Hrabe de Angelis M、Thathih A、Foijer F、van de Sluis B、van Deursen J、Jucker M、de Bruin A、Nollen EA。
Stroo E等人。
生命科学联盟。2023年5月2日;6(7):e202201730。doi:10.26508/lsa.202201730。打印日期:2023年7月。
生命科学联盟。2023
PMID:37130781
免费PMC文章。
引用