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.2019年1月;67(1):160-170.
doi:10.1002/glia.23535。 Epub 2018年11月14日。

拯救人类内源性逆转录病毒包膜蛋白对少突胶质细胞分化和髓鞘形成的负面影响

附属公司

拯救人类内源性逆转录病毒包膜蛋白对少突胶质细胞分化和髓鞘形成的负面影响

彼得·哥特尔等。 格利亚. 2019年1月.

摘要

成人中枢神经系统的再髓鞘化依赖于常驻少突胶质前体细胞(OPC)的激活、分化和功能整合,是唯一能够在多发性硬化症中观察到的少突胶质细胞和髓鞘丧失后弥补功能缺陷的自发神经再生过程。由p57kip2-和人类内源性W型逆转录病毒(pHERV-W)包膜基因编码的蛋白质先前被鉴定为OPC成熟的负调控因子。我们在这里关注ENV蛋白的活性,并研究如何中和它以改善髓鞘修复。我们可以证明,体外髓鞘形成受到该蛋白的严重影响,但应用抗ENV中和抗体(目前正在临床试验中研究)可以挽救节间的生成。然后,我们比较了p57kip2和ENV依赖性抑制机制,发现p57kip2蛋白的显性阴性版本同样可以在ENV介导的TLR4激活的反应中使OPC免于髓鞘化失败。针对p57kip2潜在作用模式的其他实验揭示了与血管ATP酶核心成分ATP6v1d的直接相互作用。其药理阻断随后被证明在ENV蛋白存在的情况下发挥类似的髓鞘修复作用。因此,我们的研究为寡突胶质抑制过程提供了机制上的见解,并提出了三种不同的方法来抵消ENV蛋白的抗髓鞘化作用。因此,鉴于对众多寡突胶质抑制剂的复杂性的理解,这些观察结果很有意义,并可能促进新的再生疗法的建立。

关键词:环境;GNbAC1;HERV-W病毒;MSRV;抑制剂;多发性硬化;髓鞘修复;神经再生;少突胶质细胞;p57kip2;pHERV-W病毒;髓鞘化;toll样受体。

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