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.2017年5月29日：8:309。
doi:10.3389/fphar.2017.00309。 2017年电子收集。

室旁核Toll样受体4介导母体分离引起的内脏高敏感性

回力汤 1 2, 张公良 三, 宁宁记 1, 雷杜 1, 陈彬彬 1, 荣华 4, 张永美 1
附属公司

室旁核Toll样受体4介导母体分离引起的内脏高敏感性

回力汤等。 前沿药理学. .

摘要

新生儿与母亲分离（MS）是一种主要的早期生活压力，会增加情绪障碍、内脏疼痛感知和其他大脑功能障碍的风险。室旁核（PVN）中TLR4信号的升高导致成年期早期结肠直肠扩张（CRD）诱导的内脏超敏反应和疼痛。本研究旨在探讨TLR4信号在出生后MS诱导的成年内脏过敏和疼痛发病机制中的作用。在C57BL/10ScSn小鼠中选择性敲除TLR4基因(Tlr4号机组-/-). MS是通过从出生后第2天到第15天每天单独饲养后代6小时而形成的。在成年期评估内脏过敏和疼痛。Tlr4号机组+/+，但不是Tlr4号机组-/-，患有新生儿MS的小鼠表现出慢性内脏过敏和疼痛。TLR4免疫反应主要在PVN的小胶质细胞中观察到，MS与TLR4、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、CRF受体1（CRFR1）、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的蛋白和/或mRNA表达增加有关Tlr4号机组+/+老鼠。这些变化在Tlr4号机组-/-老鼠。将TLR4激动剂脂多糖局部注入侧脑室可引起内脏超敏反应和PVN中TLR4 mRNA的表达，这可通过CRFR1拮抗剂NBI-35965加以阻止。目前的结果表明，新生儿MS可诱导小胶质细胞TLR4信号活性的增敏和上调，从而促进邻近的CRF神经元活动，并最终导致成年期内脏超敏反应。集锦（1） 新生儿MS不会引起慢性内脏过敏和疼痛Tlr4号机组-/-老鼠。（2） 新生儿MS可增加TLR4 mRNA、CRF蛋白和mRNA的表达，CRFR1蛋白、TNF-α蛋白和IL-1β蛋白的表达Tlr4号机组+/+老鼠。（3） TLR4激动剂LPS（i.c.v.）引起内脏超敏反应和PVN中TLR4 mRNA的表达。

关键词：通用报告格式；PVN；TLR4；母婴分离；内脏过敏。

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数字

图1
图1
成人内脏过敏性增加Tlr4号机组+/+新生儿MS小鼠。新生小鼠接受MS治疗，并在成年期进行行为评估。（A）两组之间的AWR得分没有差异Tlr4号机组+/+(n个=9）和Tlr4号机组-/-老鼠(n个=11）未出现MS（非MS，NMS）。（B）AWR得分Tlr4号机组+/+与非MS小鼠相比，MS小鼠数量增加Tlr4号机组+/+老鼠(n个=每组9人；第页< 0.01).（C）相比之下，MSTlr4号机组-/-老鼠(n个=10）与非MS患者相比，AWR得分降低Tlr4号机组-/-老鼠(n个= 13;第页< 0.05).（D）疼痛阈值Tlr公司4-/-老鼠(n个=13）与年相比有所下降Tlr公司4+/+老鼠(n个= 13;第页< 0.05).（E）在Tlr4号机组+/+小鼠，MS(n个=8）与非MS小鼠相比，诱导疼痛阈值降低(n个= 9).（F）然而，MS(n个=9）未改变非MS患者的痛阈Tlr公司4-/-(n个=13）只小鼠(第页> 0.05).∗第页< 0.05,∗∗第页<0.01。数据表示为平均值±SEM。
图2
图2
在患有新生儿MS的成年小鼠中，PVN TLR4表达增加。患有新生儿MS的小鼠的（A）PVN TLR4的表达+免疫染色和（B）与未经历MS的小鼠相比，PVN中TLR4阳性细胞的数量（88.20±5.38 vs.27.20±3.53；第页< 0.01;n个=每组10）。（C）与相比Tlr4号机组+/+老鼠，Tlr4号机组-/-小鼠TLR4表达显著降低(第页< 0.001). 与非MS相比，MS与TLR4 mRNA表达显著增加相关Tlr4号机组+/+但不在Tlr4号机组-/-老鼠(n个=每组4人）。（D） Tlr4号机组-/-小鼠MyD88 mRNA的表达显著低于Tlr4号机组+/+老鼠做的(n个=每组4人；第页< 0.001).∗∗第页<0.01。数据表示为平均值±SEM。
图3
图3
TLR4和Iba-1在PVN中的共表达。双标记研究表明TLR4主要与小胶质细胞标记物Iba-1共存。TLR4和GFAP（一种星形胶质细胞标记物）几乎没有联合标记。比例尺=100μm。
图4
图4
患有新生儿MS的成年小鼠表现出CRF、CRFR1、IL-1β和TNF-α的表达增加。（A）CRF和CRFR1免疫荧光在MS PVN中的表达Tlr4号机组+/+与非MS组相比，小鼠显著增加Tlr4号机组+/+老鼠。没有观察到类似的趋势Tlr4号机组-/-老鼠。（B）MS组小鼠的CRF数量显著增加+与非MS组相比Tlr4号机组+/+但不是Tlr4号机组-/-老鼠(n个=每组6-8）。（C）MS组小鼠的CRFR1数量也显著增加+与非MS组相比Tlr4号机组+/+但不是Tlr4号机组-/-老鼠(n个=每组6-9）。（D）同样，与非MS组相比，MS组CRF mRNA表达显著增加Tlr4号机组+/+但不是Tlr4号机组-/-老鼠(n个=每组4人）。（E）尽管MS不影响IL-6的表达(n个=每组6人），（F） Tlr4号机组+/+MS组小鼠与非MS组小鼠相比，IL-1β表达增加(n个=每组3-5人）。（G）MS组与非MS组相比，TNF-α表达显著增加Tlr4号机组+/+，但不适用于Tlr4号机组-/-，只老鼠(n个=每组6人）。∗第页< 0.05,∗∗第页<0.01。数据表示为平均值±SEM。
图5
图5
CRFR1拮抗剂NBI-35965抑制LPS诱导的内脏超敏反应。（A）小鼠接受溶媒、TLR4激动剂LPS（0.5μg/小鼠，静脉注射）或TLR4拮抗剂NBI-35965（10 ng/小鼠，静脉滴注）和LPS的组合。LPS导致AWR分数增加，NBI-35965可以预防。（B）NBI-35965阻止了LPS引起的痛阈下降。∗第页< 0.05. 数据表示为平均值±SEM。n个每组6人。
图6
图6
NBI-35965对LPS诱导的TLR4、MyD88和CRF mRNA改变以及炎症因子TNF-α和IL-1β水平的影响。小鼠接受LPS（0.5μg/只，静脉注射）。（A）给药溶媒、LPS或NBI-35965+LPS（从左到右车道）后，小鼠PVN中CRF、MyD88、TLR4和GAPDH mRNA的典型北方印迹。（B）LPS增加PVN中TLR4 mRNA水平(n个=每组4人）。（C）LPS增加PVN中MyD88 mRNA水平(n个=每组4人）。（D）LPS增加PVN中CRF mRNA水平(n个=每组4人）。（E）NBI-35965预处理可阻止LPS诱导的PVN IL-1β水平升高(n个=每组6人）。（F）LPS增加PVN TNF-α水平，NBI-35965预处理可以防止这种情况的发生(n个=每组4-5个）。∗第页< 0.05. 数据表示为平均值±SEM。
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    1. Bravo J.A.、Dinan T.G.、Cryan J.F.（2011年）。共病抑郁症和功能性胃肠疾病两种不同大鼠模型的中央CRF系统的改变。国际神经精神药理学杂志。14 666–683. 10.1017/S1461145710000994-内政部-公共医学
    1. Chaniotou Z.、Giannogonas P.、Theoharis S.、Teli T.、Gay J.、Savidge T.等人（2010年）。促肾上腺皮质激素释放因子调节结肠中TLR4的表达并保护小鼠免受结肠炎的影响。胃肠病学139 2083–2092。10.1053/j.天文.2010.08.024-内政部-公共医学
    1. 陈志勇、张晓伟、于磊、华润、赵晓平、秦霞等（2015）。脊髓toll样受体4介导的信号通路参与新生大鼠结肠刺激引起的内脏超敏反应。《欧洲疼痛杂志》19 176–186。10.1002/ejp.534-内政部-公共医学