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.2016年6月23日;534(7608):575-8.
doi:10.1038/nature18298。 Epub 2016年5月25日。

METTL3-METTL14复合物对N(6)-腺苷甲基化的结构基础

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METTL3-METTL14复合物N(6)-腺苷甲基化的结构基础

王翔(音)等。 自然. .

勘误表in

摘要

RNA的化学修饰在广泛的细胞过程中具有重要作用。N(6)-甲基腺苷(m(6)A)是信使RNA和长非编码RNA中丰富的内部修饰物,可分别通过RNA甲基转移酶(MTases)和去甲基酶动态添加和删除。包含甲基转移酶样3(METTL3)和甲基转移酶类14(METTL14)的MTase复合物有效催化甲基转移。与研究充分的DNA MTase相比,这两种RNA MTase在复合物中的确切作用尚待阐明。在这里,我们报道了METTL3-METTL14异二聚体的晶体结构,其MTase结构域位于无配体、S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)结合和S-腺苷酸同型半胱氨酸(AdoHcy)结合状态,分辨率分别为1.9、1.71和1.61º。METTL3和METTL14都采用I类M碱基折叠,它们通过广泛的氢键网络相互作用,产生带正电荷的凹槽。值得注意的是,AdoMet仅在METTL3口袋中观察到,而在METTL14中没有观察到。结合生化分析,这些结果表明,在m(6)A MTase复合体中,METTL3主要起催化核心的作用,而METTL14则起到RNA-结合平台的作用,这让人想起DNA N(6)-腺嘌呤MTase的靶识别域。这种结构信息为m(6)A的功能研究提供了一个重要的框架。

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