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.2016年5月13日;473(4):1005-1012.
doi:10.1016/j.bbrc.2016.04.007。 Epub 2016年4月4日。

LFA-1和Mac-1整合素与血栓调节蛋白富含丝氨酸/苏氨酸的结构域结合

附属公司

LFA-1和Mac-1整合素与血栓调节蛋白富含丝氨酸/苏氨酸的结构域结合

川本英治等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

LFA-1(αLβ2)和Mac-1(αMβ2)整合素主要与内皮细胞上的IgSF配体ICAM-1和ICAM-2结合,从而调节健康和疾病中的白细胞贩运。在这里,我们已经表明,内皮细胞表面发现的抗凝血分子血栓调节蛋白(TM)作为白细胞整合素的潜在新配体发挥作用。我们生成了人TM和Fc融合蛋白的重组胞外结构域(TM-domains 123-Fc),并表明外周血单个核细胞(PBMCs)与TM-domains 123-Fc结合,依赖于整合素的激活。然后我们证明αL整合素阻断mAb、αM整合素阻塞mAb和β2整合素阻滞mAb抑制PBMC与TM-domains 123-Fc的结合。此外,我们还表明,TM的丝氨酸/苏氨酸丰富结构域(结构域3)是与LFA-1(αLβ2)和Mac-1(αMβ2)整合素在PBMC上发生相互作用所必需的。这些结果表明,白细胞上的LFA-1和Mac-1整合素与TM结合,从而建立了LFA-1、Mac-1整合素与TM在内皮细胞上相互作用的分子和结构基础。事实上,整合素TM相互作用可能参与白细胞与内皮细胞粘附的动态调节。

关键词:粘附分子;炎症;整合素;血栓调节蛋白。

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