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.2016年5月;397(5):417-36.
doi:10.1515/hsz-2015-0273。

人肝癌衍生生长因子的两种新亚型与细胞骨架成分相互作用

人肝癌衍生生长因子的两种新亚型与细胞骨架成分相互作用

杰西卡·纽埃等。 生物化学. 2016年5月.

摘要

肝癌衍生生长因子(HDGF)参与多种明显不相关的过程,如细胞增殖、凋亡、DNA修复、转录控制、核糖体生物生成和细胞迁移。HDGF与不同分子的大多数相互作用被指定为HDGF的has区域。在这项研究中,我们描述了两种先前未知的HDGF亚型,即HDGF-B和HDGF-C,它们是通过与has区结构无关的N末端区域的选择性剪接产生的,这与描述良好的亚型HDGF-A明显不同。在电子建模中,发现PHWP基序附近存在显著差异,糖胺聚糖和DNA/RNA结合位点的重要组成部分。这一观察结果促使人们假设这些亚型具有不同的相互作用模式,在细胞过程中具有相应的不同作用。事实上,我们发现HDGF-B和HDGF-C与细胞骨架元件(如微管蛋白和动力蛋白)有特定的联系,这表明HDGF在逆行运输、定点定位和/或细胞骨架组织中以前未知的功能。相反,主要亚型HDGF-A不直接与细胞骨架相互作用,而是通过RNA与信使核糖核蛋白(mRNP)复合物相互作用。总之,HDGF剪接变异体及其离散结合活性和亚细胞分布的发现为理解其生物学功能和重要性开辟了新的途径。

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