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案例报告
.2016年2月:91:207-14。
doi:10.1016/j.yjmcc.2015.12.015。 Epub 2015年12月23日。

与扩张型心肌病相关的新型DES突变p.L136P的功能特征揭示了主要的细丝组装缺陷

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案例报告

与扩张型心肌病相关的新型DES突变p.L136P的功能特征表明存在显性纤维组装缺陷

安德烈亚斯·布罗德等。 J Mol Cell心脏病学. 2016年2月.

摘要

背景:扩张型心肌病(DCM)可能由40多个不同基因的突变引起。然而,在大多数情况下,特定突变的致病性影响是未知的,使受影响家庭的遗传咨询复杂化。因此,功能研究有助于区分致病性突变和良性变异。在这里,我们提出了一种新的杂合DES错义变异体(c.407C>T;p.L136P),该变异体由DCM患者的下一代测序确定。DES编码心脏中间丝蛋白结蛋白,在心肌细胞细胞结构的机械稳定和连接中具有重要作用。

方法和结果:细胞转染实验和重组结蛋白的组装实验结合原子力显微镜用于研究这种新型DES变体对纤维形成的影响。Desmin-p.L136P形成细胞质聚集体,表明该突变体存在严重的固有纤维装配缺陷。结合到不同荧光蛋白的野生型和突变结蛋白的共转染实验显示,该突变对纤维组装具有主导作用。这些实验得到了无孔扫描近场光学显微镜的补充。

结论:体外分析表明,结蛋白p.L136P不能形成规则的细丝,而是在细胞质内积聚。因此,我们将DES-p.L136P归类为可能的致病性突变。总之,DES-p.L136P的功能特征可能与具有类似DES突变的受影响家庭的遗传咨询有关,并有助于区分致病性突变和良性罕见变异。

关键词:Desmin;桥粒;扩张型心肌病;中间丝;肌原纤维肌病。

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