HMGB1-DNA complex-induced autophagy limits AIM2 inflammasome activation through RAGE

doi:10.1016/j.bbrc.2014.06.074

.2014年7月18日；450(1):851-6.

doi:10.1016/j.bbrc.2014.06.074。 Epub 2014年6月24日。

HMGB1-DNA复合物诱导的自噬通过RAGE限制AIM2炎症小体的激活

刘丽英¹, 杨明华², 瑞康^三, 戴云鹏⁴, 严羽⁵, 费高⁴, 王红梅⁴, 孙晓军⁴, 李秀丽⁴, 李建华⁶, 王海超（Haichao Wang）⁶, 曹丽芝⁷, 道林堂⁸

附属公司

¹山东大学附属山东省立医院儿科，山东济南250021；中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。
²中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。
^三匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。
⁴山东大学附属山东省医院儿科，济南，山东250021。
⁵中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008；匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。
⁶美国纽约州曼哈塞特社区大道350号芬斯坦医学研究所，邮编：11030。
⁷中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。电子地址：lizhicao@gmail.com。
⁸匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。电子地址：tangd2@upmc.edu。

PMID： 24971542
预防性维修识别码：项目经理4107148
内政部： 10.1016/j.bbrc.2014.06.074

HMGB1-DNA复合物诱导的自噬通过RAGE限制AIM2炎症小体的激活

刘丽英等。生物化学-生物物理研究委员会. 2014.

.2014年7月18日；450(1):851-6.

doi:10.1016/j.bbrc.2014.06.074。 Epub 2014年6月24日。

作者

刘丽英¹, 杨明华², 瑞康^三, 戴云鹏⁴, 严羽⁵, 费高⁴, 王红梅⁴, 孙晓军⁴, 李秀丽⁴, 李建华⁶, 王海超（Haichao Wang）⁶, 曹丽芝⁷, 道林堂⁸

附属公司

¹山东大学附属山东省医院儿科，济南，山东250021；中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。
²中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。
^三匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。
⁴山东大学附属山东省医院儿科，济南，山东250021。
⁵中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008；匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。
⁶美国纽约州曼哈塞特社区大道350号芬斯坦医学研究所，邮编：11030。
⁷中南大学湘雅医院儿科，湖南长沙410008。电子地址：lizhicao@gmail.com。
⁸匹兹堡大学癌症研究所外科，匹兹堡，PA 15219，美国。电子地址：tangd2@upmc.edu。

PMID： 24971542
预防性维修识别码：项目经理4107148
内政部： 10.1016/j.bbrc.2014.06.074

摘要

高迁移率族框1（HMGB1）是一种原型损伤相关分子模式（DAMP），可以单独诱导炎症和免疫反应，也可以与DNA等其他分子结合。然而，HMGB1-DNA复合物介导的先天性免疫反应的复杂分子机制在很大程度上仍不清楚。在本研究中，我们证明HMGB1-DNA复合物最初诱导黑色素瘤2（AIM2）依赖性炎症小体的缺失激活，并促进炎症小体依赖性早期促炎细胞因子（如白细胞介素1β（IL-1β）的快速释放。随后，HMGB1-DNA复合物刺激ATG5依赖的细胞降解过程，即自噬，与AIM2炎症小体激活和IL-1β释放的停止平行。HMGB1-DNA复合物诱导的炎症小体激活和自噬均依赖于晚期糖基化终产物受体（RAGE），该受体可识别多种配体（包括HMGB1和DNA）。因此，自噬可能是HMGB1-DNA复合物诱导炎症小体激活的负性反调节机制，并为限制炎症的发展提供了一个检查点。

关键词：AIM2；自噬；DNA；HMGB1；炎性体；愤怒。

PubMed免责声明

数字

**图1。HMGB1增强DNA诱导的人单核细胞炎症小体活化**
用HMGB1（5μg/ml或200 ng/ml）在1μg/ml Poly（dA:dT）/LyoVec™存在和不存在的情况下处理THP-1和HL-60细胞3至24小时，然后按照方法（n=3**P（P）*< 0.05). “AU”：任意单位。

**图2。HMGB1-DNA复合物介导的炎症小体激活需要AIM2**
用指示的shRNA转染THP-1（A，B）和HL-60细胞（C，D）48小时，然后用HMGB1（200 ng/ml）加1μg/ml Poly（dA:dT）/LyoVec™处理3小时（“HMGB1/dA:D T”）。按照方法（n=3**P（P）*与对照shRNA组相比<0.05）。“AU”：任意单位。

**图3。HMGB1-DNA复合物介导的炎症小体激活需要RAGE**
用指示的shRNA转染THP-1（A，B）和HL-60细胞（C，D）48小时，然后用HMGB1（200 ng/ml）加1μg/ml Poly（dA:dT）/LyoVec™处理3小时（“HMGB1/dA:D T”）。按照方法（n=3**P（P）*与对照shRNA组相比<0.05）。“AU”：任意单位。

**图4。自噬限制HMGB1-DNA复合物介导的AIM2炎症小体激活**
（A） HMGB1（200 ng/ml或1μg/ml）或HMGB1，加上1μg/ml Poly（dA:dT）/LyoVec™（“HMGB1/dA:D T”）3至24小时后，通过Western blot分析THP-1细胞中的LC3。（B-D）用AIM2 shRNA（B）、ATG5 shRNA（C）、RAGE shRNA（D）或对照shRNA转染48小时后，用HMGB1处理细胞（200 ng/ml）加上1μg/ml Poly（dA:dT）/LyoVec™（“HMGB1/dA:d T”）24小时。总蛋白提取物用于Western blot分析。IL-1β释放（C）使用ELISA分析（n=3**P（P）*与对照shRNA组相比<0.05）。（E） HMGB1-DNA复合物通过调节炎症小体激活和早期和晚期自噬反应来调节炎症反应的机制示意图。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

晚期糖基化终产物受体激活急性胰腺炎中的AIM2炎症体。
Kang R、Chen R、Xie M、Cao L、Lotze MT、Tang D、Zeh HJ第三名。 Kang R等人。免疫学杂志。2016年5月15日；196(10):4331-7. doi:10.4049/jimmunol.1502340。Epub 2016年4月4日。免疫学杂志。2016 PMID：27045109 免费PMC文章。
小鼠无菌性肝损伤中黑色素瘤2炎症小体激活中肝细胞缺失的氧化还原依赖性调节。
Sun Q、Loughran P、Shapiro R、Shrivastava IH、Antoine DJ、Li T、Yan Z、Fan J、Billiar TR、Scott MJ。孙强等。肝病学。2017年1月；65(1):253-268. doi:10.1002/ep.2893。Epub 2016年11月29日。肝病学。2017 PMID：27774630 免费PMC文章。
HMGB1通过激活巨噬细胞中的AIM2炎症小体，并通过TLR2、TLR4和RAGE/NF-κB信号通路诱导M1巨噬细胞极化，从而参与LPS诱导的急性肺损伤。
王杰、李锐、彭Z、胡斌、饶X、李杰。王杰等。国际分子医学杂志，2020年1月；45（1）：61-80。doi:10.3892/ijmm.2019.4402。Epub 2019年11月12日。《国际分子医学杂志》，2020年。 PMID：31746367 免费PMC文章。
高迁移率族盒蛋白1（HMGB1）：原型内源性危险分子。
Yang H、Wang H、Chavan SS、Andersson U。 Yang H等人。《分子医学》，2015年10月27日；21补充1（补充1）：S6-S12。doi:10.2119/molmed.2015.00087。《分子医学》，2015年。 PMID：26605648 免费PMC文章。审查。
炎症是如何引起的？IL-1、IL-18和HMGB1的个体影响。
宾夕法尼亚州凯尔。宾夕法尼亚州凯尔。细胞因子。2014年9月；69(1):136-45. doi:10.1016/j.cyto.2014.03.007。Epub 2014年4月16日。细胞因子。2014 PMID：24746243 审查。

查看所有类似文章

引用人

结合体RNA和单细胞RNA测序分析，以确定热解相关标记物和树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用。
郑浩，王刚，王毅，王强，孙涛。 Zheng H等人。太阳神。2024年3月8日；10（6）：e27808。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27808。eCollection 2024年3月30日。太阳神。2024 PMID：38509896 免费PMC文章。
新冠肺炎和基于mRNA的疫苗接种后自身DNA驱动的炎症：非新冠肺炎病理学的教训。
万岁。万岁。前免疫。2024年2月19日；14:1259879. doi:10.3389/fimmu.2023.1259879。eCollection 2023年。前免疫。2024 PMID：38439942 免费PMC文章。
脓毒症的发病机制和潜在治疗靶点。
张伟，姜浩，吴刚，黄鹏，王浩，安浩，刘绍，张伟。张伟等。 MedComm（2020年）。2023年11月20日；4（6）：e418。doi:10.1002/mco2.418。eCollection 2023年12月。 MedComm（2020年）。2023 PMID：38020710 免费PMC文章。审查。
炎症体：作用机制和与人类疾病的关系。
BultéD、Rigamonti C、Romano A、Mortellaro A。 BultéD等人。细胞。2023年7月3日；12（13）：1766年。doi:10.3390/cells12131766。细胞。2023 PMID：37443800 免费PMC文章。审查。
释放的dsDNA触发的炎症小体作为肠道辐射保护靶点。
陈磊，王Z，吴杰，姚Q，彭杰，张C，陈赫，李毅，蒋Z，刘毅，石C。 Chen L等。临床输血免疫学。2023年6月17日；12（6）：e1452。doi:10.1002/cti2.1452。eCollection 2023年。临床输血免疫学。2023 PMID：37333051 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. 侯伟，张强，闫姿，陈锐，蔡丽华，康锐，洛泽MT，唐D.奇怪的吸引子：DAMPs和自噬与肿瘤细胞死亡和免疫相关。细胞死亡与疾病。2013;4:e966。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Zitvogel L，Kepp O，Kroemer G.解码炎症和免疫中的细胞死亡信号。单元格。140:798–804.-公共医学
1. Wang H、Bloom O、Zhang M、Vishnubhakat JM、Ombrellino M、Che J、Frazier A、Yang H、Ivanova S、Borovikova L、Manogue KR、Faist E、Abraham E、Andersson J、Anderson U、Molina PE、Abumrad NN、Sama A、Tracey KJ。HMG-1作为小鼠内毒素致死的晚期介体。科学。1999;285:248–251.-公共医学
1. Scaffidi P，Misteli T，Bianchi ME。坏死细胞释放染色质蛋白HMGB1引发炎症。自然。2002;418:191–195.-公共医学
1. Lotze MT，Tracey KJ。高迁移率族蛋白1（HMGB1）：免疫武库中的核武器。Nat Rev免疫学。2005;5:331–342.-公共医学

出版物类型

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 侯伟，张强，闫姿，陈锐，蔡丽华，康锐，洛泽MT，唐D.奇怪的吸引子：DAMPs和自噬与肿瘤细胞死亡和免疫相关。细胞死亡与疾病。2013;4:e966。-项目管理咨询公司-公共医学

[2] 侯伟，张强，闫姿，陈锐，蔡丽华，康锐，洛泽MT，唐D.奇怪的吸引子：DAMPs和自噬与肿瘤细胞死亡和免疫相关。细胞死亡与疾病。2013;4:e966。-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Zitvogel L，Kepp O，Kroemer G.解码炎症和免疫中的细胞死亡信号。单元格。140:798–804.-公共医学

[4] Zitvogel L，Kepp O，Kroemer G.解码炎症和免疫中的细胞死亡信号。单元格。140:798–804.-公共医学

[5] Wang H、Bloom O、Zhang M、Vishnubhakat JM、Ombrellino M、Che J、Frazier A、Yang H、Ivanova S、Borovikova L、Manogue KR、Faist E、Abraham E、Andersson J、Anderson U、Molina PE、Abumrad NN、Sama A、Tracey KJ。HMG-1作为小鼠内毒素致死的晚期介体。科学。1999;285:248–251.-公共医学

[6] Wang H、Bloom O、Zhang M、Vishnubhakat JM、Ombrellino M、Che J、Frazier A、Yang H、Ivanova S、Borovikova L、Manogue KR、Faist E、Abraham E、Andersson J、Anderson U、Molina PE、Abumrad NN、Sama A、Tracey KJ。HMG-1作为小鼠内毒素致死的晚期介体。科学。1999;285:248–251.-公共医学

[7] Scaffidi P，Misteli T，Bianchi ME。坏死细胞释放染色质蛋白HMGB1引发炎症。自然。2002;418:191–195.-公共医学

[8] Scaffidi P，Misteli T，Bianchi ME。坏死细胞释放染色质蛋白HMGB1引发炎症。自然。2002;418:191–195.-公共医学

[9] Lotze MT，Tracey KJ。高迁移率族蛋白1（HMGB1）：免疫武库中的核武器。Nat Rev免疫学。2005;5:331–342.-公共医学

[10] Lotze MT，Tracey KJ。高迁移率族蛋白1（HMGB1）：免疫武库中的核武器。Nat Rev免疫学。2005;5:331–342.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

HMGB1-DNA复合物诱导的自噬通过RAGE限制AIM2炎症小体的激活

附属公司

HMGB1-DNA复合物诱导的自噬通过RAGE限制AIM2炎症小体的激活

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

分子生物学数据库