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.2014年11月;127(10):603-13.
doi:10.1042/CS20140047。

靶向线粒体18kDa转运蛋白(TSPO)调节巨噬细胞胆固醇流出和脂质表型

附属公司

靶向线粒体18kDa易位蛋白(TSPO)调节巨噬细胞胆固醇流出和脂质表型

Janice M W Taylor女士等。 临床科学(伦敦). 2014年11月.

摘要

本研究的目的是建立线粒体胆固醇转运18kDa易位蛋白(TSPO)作为潜在的治疗靶点,能够增加巨噬细胞胆固醇向(apo)脂蛋白受体的流出。人类(THP-1)巨噬细胞中TSPO的表达和活性是通过基因和选择性TSPO配体的使用进行调控的。通过定量PCR(Q-PCR)、免疫印迹和放射标记分析细胞反应,包括[3H]胆固醇流出(apo)脂蛋白A-I(apoA-I)、高密度脂蛋白(HDL)和人血清。乙酰化低密度脂蛋白(AcLDL)诱导巨噬细胞胆固醇沉积增加了TSPO mRNA和蛋白的表达,反映了人类颈动脉粥样硬化的发现。与空载体(EV)对照组相比,TSPO的瞬时过表达增强了[3H]胆固醇向载脂蛋白A-I、高密度脂蛋白和人血清的流出(E%),而TSPO的基因敲除则相反。TSPO的连接(使用PK11195、FGIN-1-27和氟硝西泮)触发了[3H]胆固醇流出的增加,这一效应在TSPO过度表达的巨噬细胞中被放大。TSPO的过度表达诱导了参与胆固醇流出的基因[PARA(过氧化物酶体增殖物激活受体α)、NR1H3(核受体1H3/肝X受体α),ABCA1(ATP-结合盒A1)、ABCG4(ATP--结合盒G4)和APOE(载脂蛋白E)]和蛋白质(ABCA1和PPARα)的表达,接触AcLDL后巨噬细胞中性脂质质量和脂肪生成减少,胆固醇酯化有限。因此,靶向TSPO通过增强胆固醇流出到(apo)脂蛋白受体,降低巨噬细胞脂质含量并防止巨噬细胞泡沫细胞的形成。

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