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.2013;3(4):461-91.
doi:10.3233/JPD-130230。

氧化应激在帕金森病中的作用

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氧化应激在帕金森病中的作用

维拉·迪亚斯等。 帕金森病杂志. 2013.

摘要

氧化应激在帕金森病(PD)多巴胺能神经元变性中起着重要作用。神经元氧化还原电位的生理维持中断会干扰几个生物过程,最终导致细胞死亡。已经有证据表明PD黑质中的关键细胞成分受到氧化和硝化损伤。活性氧(ROS)的产生有许多来源和机制,包括多巴胺本身的代谢、线粒体功能障碍、铁、神经炎症细胞、钙和衰老。引起PD的基因产物,包括DJ-1、PINK1、parkin、alpha-synuclein和LRRK2,也以复杂的方式影响线粒体功能,导致ROS生成加剧和对氧化应激的敏感性。此外,包括泛素蛋白酶体系统和有丝分裂在内的细胞内稳态过程受到氧化应激的影响。很明显,这些不同机制之间的相互作用有助于帕金森病的神经退行性变,这是一种前馈情景,即初级损伤导致氧化应激,从而损害关键的细胞致病蛋白,进而导致更多的活性氧生成。PD动物模型对神经元变性的分子途径有了一些见解,并强调了氧化应激导致PD的先前未知机制。然而,临床试验中针对氧化应激一般状态的治疗尝试未能证明对疾病进展的影响。最近获得的有关PD基因产物调节ROS生成和神经元对应激反应的特定机制的知识可能为神经保护提供了有针对性的新方法。

关键词:神经变性;多巴胺;线粒体;神经炎症;神经保护;活性氧物种。

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利益冲突

没有。

数字

图1
图1
导致PD氧化应激的机制以及PD相关基因产物在此过程中的作用。DA=多巴胺;ROS=活性氧;UPS=泛素蛋白酶体系统;GSH=谷胱甘肽。

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引用人

工具书类

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