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.2013年7月;50(7):437-43.
doi:10.1136/jmedgenet-2012-101487。 Epub 2013年5月18日。

一种新的结蛋白突变导致常染色体隐性边缘肌营养不良症:与结蛋白病相比的不同组织病理学结果

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一种新的结蛋白突变导致常染色体隐性边缘肌营养不良症:与结蛋白病相比的不同组织病理学结果

尼尔古恩·塞廷等。 医学遗传学杂志. 2013年7月.

摘要

背景:常染色体隐性肢体束带型肌营养不良症(LGMD2)是一组异质性肌病,其特征是累及肩部和骨盆束带近端肌肉的渐进性肌肉无力,包括至少17种不同的遗传实体。其他基因座尚未确定,因为有一些家族与任何已知基因座无关。在这里,我们调查了一个LGMD2血亲家庭和两个受影响的个体,以确定致病基因缺陷。

方法和结果:我们进行了全基因组纯合性绘图,并将LGMD2表型映射到染色体2q35-q36.3。高度相关候选基因DES的DNA序列分析显示,在两个受影响的家族成员中存在纯合剪接位点突变c.1289-2A>G。免疫荧光染色和western blot分析表明,突变体结蛋白在骨骼肌纤维中的表达和细胞骨架网络的形成得到了很好的保存。与常染色体显性桥粒病变不同,未出现超微结构改变,如肌原纤维组织断裂、肌原纤维降解产物形成和膜细胞器错位/聚集。这种新的剪接位点突变导致结蛋白尾部结构域中增加了16个氨基酸,这被认为与层粘连蛋白B相互作用。我们还通过共焦激光扫描显微镜检测到患者骨骼肌中结蛋白-lamin B相互作用的特异性中断。

结论:我们的研究表明,DES的常染色体隐性突变导致LGMD2表型,而没有肌原纤维肌病的特征。

关键词:细胞生物学;分子遗传学;肌肉疾病;神经肌肉疾病。

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