Endoplasmic reticulum anchored heme-oxygenase 1 faces the cytosol

doi:10.3324/haematol.2012.063651

.2012年10月；97（10）：1489-93。

doi:10.3324/haematol.2012.063651。 Epub 2012年3月14日。

内质网锚定血红素加氧酶1面对胞浆

耶霍纳坦·戈特利布¹, 玛丽安娜·杜鲁门, 利奥拉·科恩, Yael Leichtmann-巴杜戈, 埃斯特·梅伦·霍尔茨

附属公司

PMID： 22419571
预防性维修识别码：项目经理3487549
内政部： 10.3324/血液.2012.063651

内质网锚定血红素加氧酶1面对胞浆

耶霍纳坦·戈特利布等。血液学. 2012年10月.

.2012年10月；97(10):1489-93.

doi:10.3324/haematol.2012.063651。 Epub 2012年3月14日。

作者

耶霍纳坦·戈特利布¹, 玛丽安娜·杜鲁门, 利奥拉·科恩, Yael Leichtmann-巴杜戈, 埃斯特·梅伦·霍尔茨

附属

¹以色列海法以色列理工学院生物技术和食品工程系，邮编32000。

PMID： 22419571
预防性维修识别码：项目经理3487549
内政部： 10.3324/血液.2012.063651

摘要

血红素氧合酶1是一种内质网锚定酶，可将血红素分解为铁、一氧化碳和胆绿素。血红素是许多蛋白质中的疏水性辅因子，包括血红蛋白。游离血红素具有高度的细胞毒性，因此血红素的合成和分解都受到严格调控。在血红素蛋白周转过程中，血红素在吞噬溶酶体室或胞浆中释放。血红素加氧酶1活性位点的亚细胞位置尚未明确。使用带有荧光蛋白的血红素氧合酶1和两种蛋白酶保护试验中的内源性血红素氧化酶1的构建物，我们确定血红素氧化酶1是膜结合的，在体内非活化巨噬细胞中面对细胞溶质。这些发现表明，在静止的巨噬细胞中，血红素分解产物在胞质溶胶中产生。这有助于铁回收到用于铁出口的铁蛋白和用于铁储存的铁蛋白。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
与绿色和青色荧光蛋白（GFP和CFP）结合的血红素氧合酶1（HO1）的构建模拟内源性HO1定位，并用于荧光蛋白保护（FPP）分析，以阐明HO1在内质网（ER）膜上的定位。(A类)GFP结构：GFP与HO1结合的结构及其在ER膜中的假设方向的动画。HO1-GFP构建体包含9个氨基酸的柔性连接体。TM:HO1的C末端跨膜区。(B类)构建物的亚细胞定位：GFP-HO1和HO1-GFP与ER标记Calnexin共定位。内源性HO1、GFP-HO1和HO1-GFP的细胞分布相似。在转染GFPHO1或HO1-GFP的J774.1细胞中进行Calnexin的免疫荧光，在未转染的J7741细胞中观察到内源性HO1。(C类)GFP-HO1结构稳定且膜结合：转染GFP-HOl的J774.1细胞用60μM洋地黄素渗透，荧光跟踪300 s。洋地黄碱处理后，GFP-HO没有泄漏，因此，在检测期间，膜结合且其荧光没有明显的光漂白。(D类)与HO1 N端结合的GFP面对细胞质，与HO1 C端结合的GFP面对受保护的隔室：转染GFP-HO1或HO1-GFP的J774.1细胞接受FPP分析。用60μM洋地黄素渗透后再进行蛋白酶K处理，在添加洋地黄（Pre）前和添加蛋白酶K后的指定时间对细胞进行成像(E类)CFP-HO1-GFP构建物支持发现HO1面对细胞质：转染CFP-HO1-GFP的J774.1细胞接受FPP分析。用60μM洋地黄素渗透后再进行蛋白酶K处理，并在添加蛋白酶K前后对细胞进行成像。

**图2。**
蛋白酶保护试验后HO1和GFP的Western blot分析证实了内源性HO1和HO1在两种GFP结构中的细胞溶质取向。(A类)如图所示，转染GFP-HO1或HO1-GFP的J774.1细胞受到60μM洋地黄素和1.75 U/mL蛋白酶K的作用。GFP的Western blot显示GFP-HOl结构体完全消化，HO1-GFP结构体中未受保护的HO1选择性消化。（下面板）同一样品上HO1的Western blot(A类)证明了HO1对构建物和内源性HO1的完全消化。(B类)用60μM洋地黄素使未转染的J774.1细胞渗透180 s，然后用蛋白酶K（1.75 U/mL）消化90 s。在渗透和蛋白酶K处理后，HO1的Western blot显示HO1完全消化。

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