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.2011年9月;12(6):399-414。
doi:10.1038/gene.2011.21。 Epub 2011年4月14日。

IRF7:激活、调节、修改和功能

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IRF7:激活、调节、修改和功能

S宁等。 基因免疫. 2011年9月.

摘要

干扰素调节因子7(IRF7)最初是在EB病毒(EBV)感染的背景下被鉴定出来的,后来成为I型干扰素(IFN)对抗病原感染的关键调节因子,通过触发病原识别受体(PRR)的信号级联激活IRF7识别致病性核酸。此外,IRF7是一种多功能转录因子,它与EBV潜伏期相关,其中IRF7由EBV主要癌蛋白潜伏膜蛋白-1(LMP1)诱导和激活。I型干扰素的异常产生与多种疾病有关,如癌症和自身免疫性疾病。因此,严格调控IRF7的表达和活性对于控制正常IFN介导的生理功能所需的适当I型IFN的产生是必要的。翻译后修饰在IRF7活性的调节中起着重要作用,例如磷酸化,这表明IRF7的激活。此外,越来越多的证据阐明了调节泛素化在IRF7激活中的重要性。尽管这些令人兴奋的发现是在发现IRF7后的过去十年中取得的,但与IRF7相关的许多问题仍有待解决。

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数字

图1
图1
通过不同PRR触发的信号通路激活IRF。来自入侵病原体的病原体相关分子模式(PAMPs)通过位于内胚体隔室膜上的不同PRR和触发信号级联识别,从而激活IRF和宿主细胞中的I型IFN生成。
图2
图2
EBV裂解感染和潜伏感染中IRF的调节。()溶血性感染。BGLF4磷酸化IRF3,但阻断其DNA结合活性。Zta通过不清楚的机制抑制IRF7转录活性,RTA下调IRF7和-3的表达。LF2与IRF7相互作用,因此阻断其二聚化和转录活性。(b条)延迟3。EBV LMP1诱导IRF7、-4、-5和A20的表达。LMP1也通过泛素化激活IRF7,但A20抑制LMP1刺激的IRF7泛素化和活性。IRF7诱导LMP1和TAP2的表达,但抑制巴姆H I-右侧抄本(BART)。EBV还诱导TLR7及其下游靶点IRF5的表达,IRF5通过与IRF7的二聚化抑制IRF7。EBV也通过未知机制诱导IRF2。

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