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.2011年7月;32(7):995-1004.
doi:10.1093/carcin/bgr068。 Epub 2011年4月7日。

TRIM40促进IKKγ的neddylation,并在胃肠道肿瘤中下调

附属机构

TRIM40促进IKKγ的neddylation,并在胃肠道肿瘤中下调

野口敬太等。 致癌作用. 2011年7月.

摘要

胃肠道肿瘤似乎是胃肠道上皮慢性炎症的常见结果。核因子κB(NF-κB)是慢性炎症性疾病癌变的重要转录因子,在促进胃肠道炎症相关癌的发生中起着关键作用。NF-κB的激活受几个翻译后修饰调控,包括磷酸化、泛素化和奈德化。在本研究中,我们发现三部分基序(TRIM)40在胃肠道中高度表达,TRIM40与Nedd8物理结合,Nedd8通过neddylation与靶蛋白结合。我们还发现,TRIM40促进核因子κB激酶亚单位γ抑制剂的neddylation,该亚单位γ是NF-κB活化的关键调节器,并因此导致NF-kb B活性的抑制,而缺乏RING结构域的TRIM40显性阴性突变体并不抑制NF-κ·B活性。小肠上皮细胞系IEC-6中TRIM40的敲除导致NF-κB活化,随后细胞生长增加。此外,我们发现TRIM40在正常胃肠上皮细胞中高度表达,但在胃肠道肿瘤和慢性炎症病变中表达下调。这些发现表明,TRIM40通过核因子κB激酶亚单位γ抑制剂的neddylation抑制NF-κB活性,并且TRIM40可预防胃肠道炎症相关致癌。

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