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.2011年1月15日;124(第2部分):252-60。
doi:10.1242/jcs.068759。 Epub 2010年12月15日。

TOX3是一种神经元生存因子,它依赖于转录活性复合物中CITED1或磷酸化CREB的存在而诱导转录

附属公司

TOX3是一种神经元生存因子,它依赖于转录活性复合物中CITED1或磷酸化CREB的存在而诱导转录

Sonja Dittmer公司等。 细胞科学杂志. .

摘要

TOX3是一种含有高迁移率基团(HMG)盒结构域的核蛋白,通过与cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的相互作用调节神经元中Ca(2+)依赖性转录。TOX3似乎与乳腺癌易感性相关,此前研究表明,TOX3与CITED1(一种不直接与DNA结合的转录调控因子)一起在细胞保护级联的下游表达。在本研究中,我们发现TOX3主要在大脑中表达,形成同二聚体并与CITED1相互作用。TOX3过表达通过诱导抗凋亡转录物和抑制促凋亡转录物保护神经细胞免受内质网应激或BAX过表达引起的细胞死亡,这与涉及孤立雌激素反应元件和雌激素反应启动子的转录增强有关。然而,这两种功能都不能被抗雌激素富尔维斯特抑制,只能通过雌激素反应元件的突变而减弱。TOX3还与天然CREB相互作用并诱导CREB应答的BCL-2启动子,这可以被CITED1的共表达所抑制。相反,CREB的共表达消除了TOX3介导的雌激素应答补体C3启动子的转录。我们的结果表明,TOX3可以增强来自不同细胞保护启动子的转录激活,这取决于转录活性复合物中磷酸化CREB或CITED1的优势。

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