摘要
Hippo通路通过调节转录调节因子TAZ和YAP(TAZ/YAP)的定位来感应细胞密度信息以控制组织生长。TAZ/YAP也调节TGF-β-SMAD信号传导,但这种作用是否与细胞密度传感有关尚不清楚。在这里,我们证明TAZ/YAP指示活性SMAD复合物的定位,以响应细胞密度介导的极性复合物的形成。在高密度细胞培养中,Hippo途径驱动TAZ/YAP的细胞质定位,从而隔离SMAD复合物,从而抑制TGF-β信号传导。我们发现,在小鼠胚胎发生过程中,TAZ/YAP定位的差异反映了这一点,TAZ/YAP定位定义了活性SMAD2/3复合物的区域。干扰TAZ/YAP磷酸化导致TAZ/YAP和SMAD2/3的核积累。此外,我们证明了Crumbs极性复合物与TAZ/YAP相互作用,TAZ/YAP通过促进TAZ/YAP磷酸化、细胞质滞留和抑制TGF-β信号传导来传递细胞密度信息。因此,Crumbs复合物的破坏增强了TGF-β信号传导,并使细胞易受TGF-α介导的上皮-间充质转变的影响。
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中的注释
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细胞信号:称量TGFβ信号。
舒尔特A。
舒尔特A。
Nat Rev Mol细胞生物学。2011年2月;12(2):76. doi:10.1038/nrm3050。Epub 2011年1月12日。
Nat Rev Mol细胞生物学。2011
PMID:21224888
没有可用的摘要。
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细胞信号:称重TGFβ信号。
舒尔特A。
舒尔特A。
Nat Rev癌症。2011年2月;11(2):82. doi:10.1038/nrc3011。
Nat Rev癌症。2011
PMID:21322293
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