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.2010年4月15日;123(第8部分):1274-84。
doi:10.1242/jcs.061341。 Epub 2010年3月23日。

CCM3/PCD10稳定GCKIII蛋白以促进高尔基体组装和细胞定向

附属公司

CCM3/PCD10稳定GCKIII蛋白以促进高尔基体组装和细胞定向

米格尔·菲达尔戈等。 细胞科学杂志. .

摘要

CCM3/PDCD10突变导致脑海绵状畸形(CCM),这是脑出血的主要原因。尽管人们对CCM非常感兴趣,但对CCM3的功能知之甚少。在这里,我们报告CCM3位于高尔基体上,与生发中心激酶III(GCKIII)家族的蛋白质和高尔基体受体蛋白GM130形成复合物。CCM3缺失的细胞显示高尔基体解体。此外,在创伤愈合试验中,CCM3缺失细胞不能正确地重新定位高尔基体和中心体,并显示迁移受损。CCM3耗竭或CCM3从GM130-GCKIII复合物中分离后高尔基体解体是GCKIII蛋白失稳及其底物14-3-3zeta去磷酸化的结果。值得注意的是,CCM3缺失诱导的表型可以通过野生型CCM3的表达而恢复,但不能通过疾病相关突变体恢复。我们的研究结果表明,高尔基体功能障碍以及CCM3突变导致的细胞定向和迁移异常与CCM发病机制有关。

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