摘要
HMGB蛋白是高迁移率基团(HMG)超家族的成员,具有独特的DNA结合域HMG-box,它可以以高亲和力结合非B型DNA结构(弯曲、扭结和未缠绕),也可以通过弯曲/循环和解开扭曲DNA。HMGBs(哺乳动物中有四种HMGBs,HMGB1-4)是高度丰富且普遍表达的非组蛋白,作为DNA伴侣影响染色质的多种过程,如转录、复制、重组、DNA修复和基因组稳定性。虽然HMGB1是一种核蛋白,但当细胞处于应激状态,特别是发生坏死时,它可以作为信号分子分泌到细胞外环境中。哺乳动物HMGBs包含两个串联排列的HMG-box,共有80%以上的同一性,并且酸性C-尾巴的长度(HMGB1-3)或缺失(HMGB4)不同。酸性尾由不同长度的Glu/Asp残基连续运行组成,并调节HMGBs的DNA结合特性和功能。HMGBs经过翻译后修饰,可以微调蛋白质与DNA/染色质的相互作用,并确定其从细胞核到细胞质和分泌物的重新定位。HMGBs与染色质的结合是高度动态的,蛋白质通过与核小体的短暂相互作用、组蛋白H1的置换、核小体重塑的促进以及核小体DNA对转录因子或其他序列特异性蛋白质的可及性,作为结构因子影响染色质纤维。
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