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.2010年2月12日;392(3):357-62.
doi:10.1016/j.bbrc.2010.01.025。 Epub 2010年1月13日。

假定的肿瘤抑制剂DBC1抑制雌激素受体β功能

附属机构

假定的肿瘤抑制剂DBC1抑制雌激素受体β功能

小山佐治等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

众所周知,雌激素参与乳腺癌的病理生理学。雌激素受体(ER)α似乎可以促进癌组织的增殖,而ERbeta可以保护乳腺组织免受雌激素的促有丝分裂作用。ERalpha和ERbeta的表达状态可能对乳腺癌的发展、治疗和预后有很大影响。先前的研究表明,乳腺癌1(DBC1/KIAA1967)中缺失的基因产物在调节核受体的功能中起作用。编码DBC1的基因是通过乳腺癌基因搜索确定的抑癌候选基因。DBC1的半胱氨酸蛋白酶依赖性处理促进细胞凋亡,内源性DBC1的缺失通过其对SIRT1的特异性抑制负调控p53依赖性细胞凋亡。此外,DBC1通过与ERalpha结合来调节ERalpha表达并促进乳腺癌细胞存活。这里我们报告了DBC1的ERbeta特异性抑制功能。免疫沉淀和免疫荧光研究表明,ERbeta和DBC1以类似于ERalpha的配体依赖性方式相互作用。体外下拉分析显示DBC1氨基末端与ERbeta的激活功能-1/2结构域之间存在直接相互作用。虽然DBC1对ERalpha的配体依赖性转录激活功能没有影响,但DBC1的表达负调控体内ERbeta的配体依存性转录激活函数,RNA干扰介导的DBC1耗竭刺激ERbeta转录激活功能。这些结果暗示了DBC1在调节ERβ依赖性基因表达中的主要作用。

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