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.2010年3月;30(3):536-45.
doi:10.1161/ATVBAHA.109.193821。 Epub 2009年12月17日。

组蛋白H3的磷酸化和乙酰化以及早期生长反应1的自身调节介导白细胞介素1β诱导早期生长反应-1转录

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组蛋白H3的磷酸化和乙酰化以及早期生长反应1的自身调节介导白细胞介素1β诱导早期生长反应-1转录

王波等。 动脉硬化血栓血管生物. 2010年3月.

摘要

目标:转录因子早期生长反应(EGR)-1通过控制诱导转录被认为是一个关键的血管表型转换。EGR-1自身调节和EGR-1启动子中的组蛋白修饰是EGR-1控制的关键机制,但尚未被探索。

方法和结果:我们证明EGR-1调节其自身的转录,这涉及组蛋白H3磷酸化和乙酰化。EGR-1通过一种新的顺式作用元件(-211/-203)激活暴露于白细胞介素(IL)1β的平滑肌细胞中的启动子。PD98059抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节激酶(MEK/ERK),减弱IL-1β诱导的细胞外信号调节激酶1/2和丝裂原和应激活化蛋白激酶1/2的磷酸化;并降低磷酸化和乙酰化组蛋白H3的水平。组蛋白去乙酰化酶抑制增强EGR-1转录对细胞因子的反应。相反,用有丝分裂原和应激活化蛋白激酶1/2短干扰RNA或组蛋白H3乙酰转移酶抑制剂Garcinol抑制组蛋白修饰可抑制IL-1β诱导的EGR-1转录。EGR-1与乙酰转移酶p300相互作用。乙酰化H3和磷酸化H3在EGR-1启动子处富集;EGR-1在组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂1的启动子处富集,以响应IL-1β,并被PD98059、大蒜素、有丝分裂原和应激活化蛋白激酶1/2短干扰RNA减弱。

结论:IL-1β诱导EGR-1转录涉及组蛋白H3磷酸化、乙酰化和EGR-1的自身调节。

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