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.2009年12月;27(12):3093-102.
doi:10.1002/stem.235。

MiR-21通过调节人脂肪组织来源的间充质干细胞中TGF-β信号调节成脂分化

附属公司

MiR-21通过调节人脂肪组织来源的间充质干细胞中TGF-β信号调节成脂分化

Yeon Jeong Kim先生等。 干细胞. 2009年12月.

摘要

更好地理解支配人类脂肪组织衍生间充质干细胞(hASCs)分化的分子机制可以改进基于hASCs的细胞治疗,并为包括肥胖在内的许多疾病提供新的见解。在本研究中,我们检测了microRNA-21(miR-21)在hASC脂肪分化中的作用。我们发现miR-21表达在诱导脂肪分化后短暂增加,在3天达到峰值,8天恢复到基线水平。miR-21慢病毒的过度表达增强了脂肪分化。miR-21的过度表达降低了TGFBR2的蛋白和mRNA水平。在hASCs成脂分化过程中,TGFBR2的表达降低,miR-21水平升高。相反,用2'-O-甲基反义microRNA抑制miR-21可增加hASC中TGFBR2蛋白水平,同时降低脂肪分化。在LV-miR21感染的hASC中,含有TGFBR2 3'UTR miR-21靶位点的荧光素酶构建物的活性低于LV-miLacZ感染的细胞。与对照慢病毒转导细胞相比,miR-21过度表达细胞中TGF-β诱导的脂肪分化抑制显著降低。RNA干扰介导SMAD3的下调,但不影响SMAD2的下调,从而增加脂肪分化。miR-21的过度表达和抑制改变了SMAD3的磷酸化,而不影响SMAD3蛋白的总水平。我们的数据首次证明miR-21在hASCs脂肪分化中的作用是通过TGF-β信号的调节来介导的。这项研究提高了我们对hASCs分化的分子机制的认识,这可能是肥胖或其他代谢性疾病发展的基础。

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