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.2010年1月;24(1):196-205.
doi:10.1096/fj.09-133082。 Epub 2009年9月17日。

与联菲蛋白-1的相互作用促进α-联核蛋白包涵体的形成:机制和病理学意义

附属公司

与联菲蛋白-1的相互作用促进α-联核蛋白包涵体的形成:机制和病理学意义

袁媛谢等。 美国财务会计准则委员会J. 2010年1月.

摘要

α-Synuclein(α-Syn)是帕金森病患者脑内沉积路易体(LBs)的主要成分。Synphilin-1(Sph1)是一种新的α-Syn相互作用蛋白,也存在于LB中。然而,α-Syn-Sph1相互作用在LB形成和相关发病机制中的作用尚不清楚。我们已经通过生物化学和结构方法研究了α-Syn和Sph1之间的相互作用,发现Sph1的中心卷曲-卷曲结构域与α-Syns的N末端伸展特异性相互作用。当在HEK 293T细胞中过度表达时,Sph1与α-Syn一起形成内含物,但Sph1阳性内含物不能招募N末端截断的α-Syn。Sph1的中心部分也可以通过其线圈结构域招募α-Syn并诱导包涵体形成。这些观察结果表明,α-Syn-Sph1相互作用显著促进细胞质α-Syn内含物的形成,这可能与神经细胞中LB的形成有关。我们还阐明了Sph1的线圈结构域的溶液结构及其与α-Syn的N-末端肽的相互作用。α-Syn和Sph1之间的特异性相互作用为研究细胞内含体的形成和帕金森病的病理学意义提供了机制性见解。

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