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.2009年10月;138(4):1008-15.
doi:10.1016/j.jtcvs.2009.06.024。 Epub 2009年8月6日。

骨形态发生蛋白2诱导人主动脉瓣间质细胞Runx2和骨桥蛋白表达:Smad1和细胞外信号调节激酶1/2的作用

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骨形态发生蛋白2诱导人主动脉瓣间质细胞Runx2和骨桥蛋白表达:Smad1和细胞外信号调节激酶1/2的作用

杨小平等。 胸心血管外科杂志. 2009年10月.
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摘要

目标:骨形态发生蛋白2存在于狭窄的主动脉瓣钙化区,用骨形态发生蛋白质2长时间刺激主动脉瓣间质细胞导致碱性磷酸酶表达增加,表明骨形态形成蛋白2在主动脉瓣钙化中的机制作用。本研究的目的是评估骨形态发生蛋白2对人主动脉瓣间质细胞中成骨因子Runx2和骨桥蛋白表达的影响,并确定介导这些早期成骨因子表达的信号机制。

方法:从正常和狭窄的人主动脉瓣叶中分离出间质细胞,并用免疫印迹法分析细胞骨形态发生蛋白2的水平。用骨形态发生蛋白2刺激正常主动脉瓣培养的间质细胞,以确定其对细胞Runx2和骨桥蛋白水平的影响。

结果:狭窄主动脉瓣的间质细胞表达的骨形态发生蛋白2水平高于正常主动脉瓣的细胞。用骨形态发生蛋白2刺激人主动脉瓣间质细胞后48小时,Runx2和骨桥蛋白水平显著升高。Runx2和骨桥蛋白水平的变化之前是Smad1和细胞外信号调节激酶1/2的磷酸化,而不是p38丝裂原活化蛋白激酶。沉默Smad1可降低Runx2和骨桥蛋白水平,而抑制细胞外信号调节激酶1/2可降低骨桥蛋白表达,但对Runx2表达无影响。

结论:狭窄的人主动脉瓣间质细胞的特点是骨形态发生蛋白2水平升高。人类主动脉瓣间质细胞短期暴露于骨形态发生蛋白2可诱导Runx2和骨桥蛋白的表达。细胞外信号调节激酶1/2通路调节骨形成蛋白2诱导的骨桥蛋白表达,Smad1通路在调节骨形成蛋白质2诱导的Runx2和骨桥蛋白的表达中起作用。

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