Expression of the Bcl-2 protein BAD promotes prostate cancer growth

doi:10.1371/journal.pone.0006224

.2009年7月13日；4（7）：e6224。

doi:10.1371/journal.pone.0006224。

Bcl-2蛋白BAD的表达促进前列腺癌生长

阿德里安·史密斯¹, 叶琳娜·卡波娃, 小拉尔夫·达戈斯蒂诺, 马克·威林厄姆, 乔治·库利克

附属公司

PMID： 19593445
预防性维修识别码： PMC2704953型
内政部： 10.1371/journal.pone.0006224

Bcl-2蛋白BAD的表达促进前列腺癌的生长

阿德里安·史密斯等。公共科学图书馆一号. 2009.

.2009年7月13日；4（7）：e6224。

doi:10.1371/journal.pone.0006224。

作者

阿德里安·史密斯¹, 叶琳娜·卡波娃, 小拉尔夫·达戈斯蒂诺, 马克·威林厄姆, 乔治·库利克

附属

¹美国北卡罗来纳州温斯顿萨勒姆维克森林大学医学院癌症生物学系。

PMID： 19593445
预防性维修识别码： PMC2704953型
内政部： 10.1371/journal.pone.0006224

摘要

BAD是Bcl-2家族的一种促凋亡蛋白，最近被确定为前列腺癌细胞中几种抗凋亡信号通路的集合体。因此，EGFR、GPCR或PI3K通路的激活导致BAD磷酸化和凋亡抑制。前列腺癌中BAD水平升高也有报道。前列腺癌细胞不是限制促凋亡蛋白的表达，而是选择增加BAD水平，同时严格控制其磷酸化，这似乎是矛盾的。对BAD对前列腺癌异种移植物的影响的分析表明，BAD表达增加可促进肿瘤生长，而shRNA抑制BAD表达可抑制肿瘤生长。组织培养实验表明，BAD表达增加会刺激前列腺癌细胞的增殖。这些结果表明，BAD表达增加对前列腺癌具有增殖优势，而BAD去磷酸化增加了前列腺癌细胞对凋亡的敏感性。增殖和凋亡特性的结合促使前列腺癌细胞对磷酸化BAD水平的增加“上瘾”；而监测BAD磷酸化可用于预测肿瘤对治疗的反应。

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利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

**图1。BAD表达增加前列腺癌细胞的增殖。**
（A） C4-2LucBAD克隆中HA-BAD的表达。（B） C4-2LucBAD细胞的增殖速度比C42细胞快。将C4-2LucBAD细胞或C4-2Luc细胞置于一式三份的6 cm培养皿中。在电镀后第1天和第4天，对细胞进行胰蛋白酶处理并计数。第4天的结果有显著差异，p值<0.001。在用MTT法测量增殖的实验中获得了类似的结果。C） HA-BAD的瞬时表达刺激增殖。用GFP与HA-BAD或空表达载体的9∶1混合物转染LNCaP细胞。转染7天后，计数GFP阳性细胞数。图中显示了GFP阳性细胞的HA-BAD/空载体比率。通过延时视频记录证实了GFP阳性细胞的增殖。D）用shRNA敲低BAD表达可减少增殖。使用带有BAD shRNA插入物的慢病毒载体（pLentiLox 3.7）感染C42细胞。将C4-2Luc细胞置于一式三份的6 cm培养皿中。在电镀后第1天和第4天，对细胞进行胰蛋白酶处理并计数。实验重复至少3次。E） Western blot分析BAD在感染空慢病毒载体、干扰shRNA或BAD特异性shRNA的细胞中的表达。以总ERK的表达作为负荷对照。

**图2。BAD过度表达会增加肿瘤生长率和肿瘤摄取量。**
裸鼠接受四次皮下注射2×10⁶C4-2Luc或C4-2LucBAD细胞。A）使用IVIS100和Living Image®软件（Xenogen）在植入后1天和2周获得动物的代表性全身图像。B）点图显示注射C4-2Luc和C4-2LucBAD细胞的小鼠的折叠增加和发光中值。C）注射部位出现的可触及肿瘤（超过5mm）的百分比。D）福尔马林固定肿瘤的代表性组织切片，用增殖标记物Ki67染色。

**图3。用shRNA敲低BAD表达抑制前列腺癌异种移植物的生长。**
裸鼠接受两次皮下注射2×10⁶C4-2Luc细胞感染BAD shRNA慢病毒载体（右侧）或空载体（左侧）。图像和量化如图2所示。A） C4-2Luc和C4-2LucBAD肿瘤的代表性图像。B）点图显示了一周/一天的发光比率。八周后，仅在注射用空载体感染的C4-2Luc细胞的部位检测到可触及的肿瘤。

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