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.2009年5月15日;137(4):647-58.
doi:10.1016/j.cell.2009.02.038。 Epub 2009年4月30日。

MicroRNA-145调节OCT4、SOX2和KLF4并抑制人类胚胎干细胞的多能性

附属公司

MicroRNA-145调节OCT4、SOX2和KLF4并抑制人类胚胎干细胞的多能性

徐娜(Na Xu)等。 单元格. .

摘要

微RNA是基因表达的转录后调节剂,在许多发育过程中发挥着重要作用。我们在这里报道,microRNA-145(miR-145)在自我更新的人类胚胎干细胞(hESCs)中的表达较低,但在分化过程中高度上调。我们将多能性因子OCT4、SOX2和KLF4确定为miR-145的直接靶点,并表明内源性miR145抑制OCT4,SOX2,和KLF的3'非翻译区。miR-145表达增加抑制人胚胎干细胞自我更新,抑制多能性基因的表达,并诱导谱系限制性分化。miR-145缺失会损害分化并升高OCT4、SOX2和KLF4。此外,我们发现hESCs中的miR-145启动子被OCT4结合和抑制。这项工作揭示了核心重编程因子和miR-145之间的直接联系,并揭示了涉及OCT4、SOX2、KLF4和miR-141的双负反馈回路。

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