HMGB1: the jack-of-all-trades protein is a master DNA repair mechanic

doi:10.1002/mc.20544

.2009年7月；48(7):571-80.

doi:10.1002/mc.20544。

HMGB1：所有等级的杰克蛋白都是DNA修复机制的大师

萨宾·S·兰格¹, 凯伦·巴斯克斯

附属公司

PMID： 19360789
预防性维修识别码：项目经理2856944
内政部： 10.1002/mc.20544

HMGB1：所有等级的杰克蛋白都是DNA修复机制的大师

萨宾·S·兰格等人。摩尔癌. 2009年7月.

.2009年7月；48(7):571-80.

doi:10.1002/mc.20544。

作者

萨宾·S·兰格¹, 凯伦·巴斯克斯

附属

¹美国得克萨斯州史密斯维尔科技园研究部得克萨斯大学MD安德森癌症中心致癌系78957。

PMID： 19360789
预防性维修识别码：项目经理2856944
内政部： 10.1002/mc.20544

摘要

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度丰富的蛋白质，在多种细胞过程中发挥作用，包括染色质结构和转录调控，以及在炎症中发挥细胞外作用。HMGB1最彻底定义的功能是作为一种蛋白质，能够与扭曲和受损的DNA特异结合，并且一旦结合，它能够诱导DNA进一步弯曲。这一特性在一定程度上调节了其在染色质结构（结合到核小体DNA的连接区并增加核小体结构的不稳定性）和转录（弯曲启动子DNA以增强转录因子的相互作用）中的功能，但HMGB1与受损DNA结合的功能后果仍然是一个积极研究的领域。在这篇综述中，我们描述了HMGB1在核苷酸切除修复（NER）途径中的作用，并讨论了已提出的“修复屏蔽”和“修复增强”假说的各个方面。我们还报道了HMGB1在错配修复（MMR）、非同源末端连接（NHEJ）和V（D）J重组途径中的作用，以及新发现的参与碱基切除修复（BER）途径的信息。我们进一步探讨了HMGB1在染色质背景下DNA修复中的潜力。阐明HMGB1在DNA修复中的作用对于全面了解HMGB1的细胞内功能至关重要，这与正在开发的治疗炎症疾病的抗HMGB1疗法尤其相关。

PubMed免责声明

数字

**图1。染色体背景下核苷酸切除修复（NER）的“Access-Repair-Restore”模型**
染色体NER的初始“进入”阶段由几个蛋白质进行，包括ACF、TFTC、STAGA、HMGN1和CBP。接下来是“访问-修复”步骤，包括PCNA、CSB和p300。DNA损伤由NER机制修复，然后由PCNA、CAF-1和HDAC等蛋白介导“修复-恢复”步骤。

**图2。HMGB1蛋白对DNA修复和染色质重塑的潜在影响模型**
当DNA损伤发生时，它会导致DNA损伤（*），从而扭曲DNA。HMGB1蛋白与这些DNA损伤结合，导致DNA进一步扭曲。HMGB1随后与核苷酸切除修复蛋白XPA、RPA和XPC-RAD23B（R23B）以及染色质重塑因子相互作用，以去除附近的核小体（N）并促进受损DNA进入DNA修复装置[50]。

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