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.2009年4月1日;69(7):2783-91.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-3490。 Epub 2009年3月17日。

甲状腺转录因子-1抑制肺腺癌细胞转化生长因子-β介导的上皮-间充质转化

附属公司

甲状腺转录因子-1抑制肺腺癌细胞转化生长因子-β介导的上皮-间充质转化

Roy-Akira斋藤等。 癌症研究. .

摘要

甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺癌中表达,但其功能作用尚不清楚。在部分肺腺癌中发现了TTF-1基因扩增,并强调了其作为谱系特异性癌基因的作用。上皮-间充质转化(EMT)是癌细胞获得侵袭性和转移性表型的关键事件,可由转化生长因子β(TGF-β)引起。间充质-上皮转化(MET)是EMT的逆过程;然而,诱发MET的信号在很大程度上是未知的。在这里,我们报道了TTF-1的一个新功能方面,它抑制TGF-β介导的EMT并恢复肺腺癌细胞的上皮表型。这种效应伴随着TGF-β靶基因的下调,包括推测的EMT调节因子,如蜗牛和鼻涕虫。此外,TTF-1的沉默增强了TGF-β介导的EMT。因此,TTF-1可以通过消除细胞对TGF-β的反应和减弱侵袭能力发挥抑瘤作用。我们进一步发现,TTF-1下调A549细胞中TGF-β2的生成,TGF-α反过来降低内源性TTF-1的表达,这表明自分泌TGF-γ信号的增强加速了TTF-1表达的下降,反之亦然。这些发现揭示了TTF-1和TGF-β信号通过调节EMT和MET在肺癌进展中的潜在联系,并提示调节TTF-1表达可能是治疗肺腺癌的一种新的治疗策略。

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