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多中心研究
.2008年10月;28(10):1866-71.
doi:10.1161/ATVBAHA.108.172866。 Epub 2008年7月17日。

严重高甘油三酯血症患者中发现的六种APOA5变异体对体外脂蛋白脂肪酶活性和受体结合的影响

附属公司
多中心研究

严重高甘油三酯血症患者中发现的六种APOA5变异体对体外脂蛋白脂肪酶活性和受体结合的影响

B多夫迈斯特等。 动脉硬化血栓血管生物. 2008年10月.

摘要

目标:本研究的目的是通过测序确定130名严重高甘油三酯血症患者中罕见的APOA5变异体,并测试其功能,因为不可能回忆起患者。

方法和结果:我们研究了3种新型杂合子变异体apoAV-E255G、-G271C和-H321L,以及之前报道的-G185C、-Q139X、-Q148X和一种新结构Delta139-147在体外对LPL活性和受体结合的影响。使用VLDL作为TG源,与野生型相比,apoAV-G255、-L321和-C185显示LPL活化降低(分别为-25%[P=0.005]、-36%[P<0.0001]和-23%[P=0.02])。ApoAV-C271、-X139、-X148和Delta139-147对LPL活性几乎没有影响,但ApoAV-X139,-X148,和-C271与LDL家族受体LR8或LRP1没有结合。虽然G271C先证者未携带LPL和APOC2突变,但H321L携带者是LPL P207L的杂合子。E255G携带者是LPL W86G的纯合子,但仅在怀孕时出现严重的高甘油三酯血症。

结论:这些apoAV变异体的体外测定功能只能部分解释携带者中TG水平高的原因。它们以纯合状态出现,LPL变异体或常见的反式APOA5 TG-raising变异体的共同遗传,似乎对其表型表达至关重要。

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